关于单倍体胚胎干细胞的应用介绍

　　单倍体胚胎干细胞最大潜在应用价值是分子水平上的。正向遗传学（forward genetics）着眼于通过个体的表现型研究基因组成，是一种“由表及里”的逻辑顺序；反向遗传学（reverse genetics）着眼于通过敲除基因来研究表现型的变化，是一种“由内到外”的逻辑顺序。haESCs对于大规模构建隐性突变群体有非常大的优势，因此可以用来进行正反向遗传学研究。Elling等、Leeb等、Yang等和Li等设计了多种使haESCs基因功能缺失的方案，建立了巨大的突变信息库。例如Yang等采用最常见的基因打靶的方式敲除与Wnt信号通路相关基因，以证明haECs在反向遗传学中的作用。

　　在正向遗传学上，利用发现的表现型选择相应的个体并进行克隆，然后可以发现相应的目的基因；在反向遗传学上，可以通过基因敲除或者化学诱变等方式进行基因层面的改造，通过表现型的改变研究基因的功能和作用。

　　haESCs还可以在细胞水平上有非常重要的作用。这一应用类似于人工授精，可以将基因修饰过的haESC直接注射进入卵母细胞或者囊胚，直接产生含有相关基因的个体或嵌合个体，可以极大地提高修饰效率。意即，通过haESCs还可以实现非常高效地获得转基因生物。Li等将携带基因修饰的haESC与未激活的卵母细胞融合，获得了具有繁殖能力的转基因小鼠。遗憾的是，F1代小鼠出生后不久即死亡，一方面说明了父源印记对于个体存活的意义，另一方面也在一定程度上说明利用该项技术获得转基因个体的可能性。