关于软组织肉瘤的致病因素还知之甚少。应当注意的是因良性病损而行放射治疗可能导致肉瘤变。例如临床可以看到血管瘤放疗后引起的血管肉瘤；颌骨纤维性病变因放疗而导致的纤维肉瘤等等。不少软组织肉瘤发病前可有局部创伤史，但创伤在发病中的真正作用也还不够明了。病毒在特定类型的肉瘤可能也起一定作用，如免疫缺陷病毒(HIV)与Kaposi肉瘤发病可能有一定关系。
此外，不少口腔颌面部软组织肉瘤发病前可有局部创伤史，但创伤在发病中的真正作用也还不够明了。
病毒在特定类型的肉瘤可能也起一定作用，如免疫缺陷病毒(HIV)与Kaposi肉瘤发病可能有一定关系。