关于右美托咪定的毒理研究分析

　　1、遗传毒性

　　右美托咪定Ames试验、哺乳动物细胞正向基因突变试验结果均为阴性；大鼠S9代谢活化条件下的体外人体淋巴细胞染色体畸变试验、NMRI小鼠的体内微核试验为阳性，但在有或无人体S9代谢活化条件下的体外人体淋巴细胞染色体畸变试验、CD-1小鼠的体内微核试验结果为阴性。

　　2、生殖毒性

　　雄性或雌性大鼠自交配前分别10周和3周直至交配期间，每日皮下注射给予右美托咪定剂量高达54μg/kg(根据μg/m计算，低于最大推荐人体静脉注射给药剂量)未见对生育力的影响。

　　大鼠妊娠第5～16天皮下注射给予右美托咪定剂量高达200μg/kg、家兔妊娠第6-18天皮下注射剂量高达96μg/kg，未见致畸作用。根据μg/m计算，大鼠剂量相当于最大推荐人体静脉注射给药剂量的2倍；根据血浆药物AUC值，家兔的暴露量与最大推荐人体静脉注射给药剂量下的暴露量相似。大鼠在剂量为200μg/kg时可见胎仔毒性，表现为着床后丢失增加，存活幼仔数减少。无影响剂量为20μg/kg(根据μg/m计算，低于最大推荐人体静脉注射给药剂量)。 [3]大鼠自妊娠第16天至哺乳期间皮下注射给予右美托咪定，在剂量为8、32μg/kg(根据μg/m计算，低于最大推荐人体静脉注射给药剂量)时导致幼仔体重减轻，32μg/kg剂量组幼仔可见运动功能发育迟滞。32μg/kg剂量组F2代还可见胚胎与胎仔毒性。2μg/kg剂量下未见上述毒性。

　　妊娠大鼠皮下注射给予放射性标记的右美托咪定，可见胎盘转运。