1.脑脊液检查
细胞数轻度升高或为正常，主要是淋巴细胞；糖和氯化物正常；蛋白质正常或轻度升高；70%～90%病例免疫球蛋白可增高；脑脊液IgG指数增高；寡克隆区带阳性；于病情复发或恶化期可测出髓鞘碱性蛋白抗体阳性。
2.电生理学检查
多数患者可有异常脑电图，如高波幅慢波，但并无特异性。视觉诱发电位、脑干诱发电位及体感诱发电位检查结果如异常，可提供多发性亚临床病灶的客观证据，有助于多发性硬化的早期诊断。
3.CT或MRI检查
CT或MRI检查可显示脑室周围白质内的脱髓鞘病灶，MRI被认为是诊断脑白质病最敏感的技术，对多发性硬化的早期诊断有重要价值，一组对3～15岁儿童的观察发现，CT的阳性率为42%，MRI的阳性率则为87%，且多显示多灶性损害。