药物相互作用
1.尼群地平:(1)β-受体阻滞剂 绝大多数患者合用此药可加强降压作用,并可减轻尼群地平降压后发生的心动过速;然而,个别患者有可能诱发和加重体循环低血压、心力衰竭和心绞痛。(2)血管紧张素转换酶抑制剂 合用耐受性较好,降压作用加强。(3)长效硝酸盐类 合用有较好的耐受性,但尚缺乏评价这种合用控制心绞痛的有效性文献。(4)洋地黄 部分研究提示服用此药,能够增加合用的地高辛血浆浓度,平均增加45%。部分研究认为不增加地高辛血浆浓度和毒性。提示我们在初次使用、调整剂量或停用尼群地平时应监测地高辛的血药浓度,以防地高辛过量或不足。
(5)双香豆类抗凝药 尚无报告表明合用尼群地平能够增加香豆类抗凝药物的凝血酶元时间。目前,还不能肯定他们之间的相互作用。(6)西米替丁 由于西米替丁可介导抑制肝脏细胞色素P450酶,使尼群地平的首过效应发生改变,建议对正在服用西米替丁治疗的患者合用尼群地平时,注意药物剂量的调整。 2.阿替洛尔:与其他抗高血压药物及利尿剂并用,能加强其降压效果。Ⅰ类抗心律失常药、异搏定、麻醉剂要特别谨慎。β-受体阻滞剂会加剧停用氯压定引起的高血压反跳,如两药联合使用,阿替洛尔应在停用氯压定前几天停用,如果用阿替洛尔取代氯压定,应在停止服用氯压定数天后再开始服用β-受体阻滞剂。
药理毒理
本复方制剂为抗高血压药。 (1)尼群地平为二氢吡啶类钙通道阻滞剂。可抑制血管平滑肌和心肌的跨膜钙离子内流,但以血管作用为主,故其血管选择性较强。本品引起冠状动脉、肾小动脉等全身血管的扩张,产生降压作用。 (2)阿替洛尔为选择性β1肾上腺素受体阻滞剂,不具有膜稳定作用和内源性拟交感活性。但不抑制异丙肾上腺素的支气管扩张作用。其降血压与减少心肌耗氧量的机制与普奈洛尔相同。大规模临床试验证实,阿替洛尔可减少急性心肌梗死0~7天的死亡率。治疗剂量对心肌收缩力无明显抑制。