阿片肽和阿片受体在体内广泛分布,长期以来人们一直认为阿片肽是一种中枢神经肽或神经递质,仅在中枢神经系统发挥作用。近20年来研究发现心脏也可合成内源性阿片肽,通过自分泌或旁分泌的方式对自身功能进行调节,其作用是通过各自相应的阿片受体所介导的。与心脏功能密切相关的阿片受体主要是μ、δ和к三种亚型,其中在心血管系统占主导地位的阿片受体亚型是к阿片受体,强啡肽(Dyn)是к阿片受体的内源性配体。
研究证实,心肌缺血预处理(IPC)能够使心脏对随后的持续的心肌缺血再灌注(I/R)损伤的耐受性提高,IPC对缺血心肌的这种保护作用主要是由于缺血触发释放内源性物质实现的。已知在正常条件下,心脏可合成Dyn并能激活κ阿片受体产生对心血管系统的调节作用；在心肌缺血时,内源性Dyn有可能释放增多并通过激动κ阿片受体参与心肌缺血的病理过程。因此本试验旨在研究内源性Dyn是否在IPC心肌保护作用中扮演重要的角色以及激活κ阿片受体是否对缺血再灌注心肌具有直接的保护作用。
IPC可能促进机体内源性阿片肽Dyn的释放而增加了血浆Dyn水平,后者可通过激活κ阿片受体产生对心脏的保护作用。 (2)外源性阿片类物质U50488H激活κ阿片受体,能够显著降低I/R的心肌梗死面积,减少心肌细胞内蛋白酶的漏出,对I/R心肌具有直接保护作用。 (3)给予κ阿片受体的特异性阻断剂Nor-BNI,能够阻断IPC对于I/R心肌在收缩功能方面的改善,进一步证明κ阿片受体介导了IPC对I/R心肌的保护作用。