1.药物
多种药物，常见的有非甾醇类抗炎药，如阿司匹林在酸性环境中呈非离子型及相对脂溶性，能破坏胃黏膜上皮细胞的脂蛋白层，削弱黏膜屏障引起氢离子逆渗至黏膜内，引起炎症渗出、水肿、糜烂、出血或浅溃疡。如肾上腺皮质激素可引起“类固醇性溃疡”甚至穿孔，与胃酸、蛋白酶分泌增加，胃黏液分泌减少，削弱黏膜屏障、抑制胃上皮细胞再生关。
2.酒精中毒
乙醇可溶解胃黏膜上皮脂蛋白层，或乙醇经过血流损害腺体的颈黏液细胞，使胃黏液减少，这些均可引起胃黏膜屏障的损害。本病常见的原因是大量酗酒后引起急性胃黏膜糜烂、出血。