指掌角化症属于一种常染色体显性遗传病，有明显的家族性，可代代相传或遗传数代终止，无阳性家族史的可追溯。可自幼发病，也可于儿童期或青春期发病，但均有家族史，本病亦可为症状性，见于毛囊角化病及毛发红糠疹。
出生时或生后不久掌跖及指,趾屈侧皮肤先发红,逐渐增厚,转变为黄色角化物。其表面平滑,形如多发性鸡眼,一般多广泛发生,两侧对称,无自觉症状,但有时瘙痒,痛觉及触觉均迟钝。至冬季往往发生裂隙,则感觉疼痛。掌,跖的球状部分病变特别明显,脚跟也可被涉及。少数患者的肘,膝,胫,踝亦可受累,但不侵犯足弓,甲板增厚无光泽,也可伴有先天性秃发。自新生儿期一直到幼年常可见此病状。往往兼患精神病,震颤及全身的半边萎缩,或合并其他外胚叶缺陷病。