发布时间:2024-08-07 11:02 原文链接: 关于普司立的药代动力学介绍

  1.国内目前尚缺乏普司立的人体详细药代动力学研究资料。

  2.文献报道的普司立药代动力学研究情况如下:

  (1)据《马丁代尔药典》第31版(1996年版)报道,普司立容易经胃肠道吸收,1.5g单剂量口服用药在2小时内就达到约为30ug/ml的最大血浆浓度,24小时后又降到9 ug/ml,48小时降到2.5ug/ml。普司立也经阴道吸收,据报道,局部使用500mg普司立阴道栓剂后12小时,最大血浆浓度约为5ug/ml。

  普司立的血浆消除半衰期为14小时,血浆蛋白结合率小于15%,广泛分布于组织和体液中,包括脑脊液。

  普司立在肝中代谢,在尿中主要以轭合物和代谢物排泄,小量在粪便中排泄。已报道单剂量口服本品后于5天消除量为85%,尿中63%,粪便中22%。胆汁排泄在普司立及其代谢物的消除中约占4.1%。

  (2)国外文献报道,健康志愿者30min静脉滴注1g奥硝唑,其半衰期t1/2为14.1±0.5h,MRT为19.4±0.6h,血浆清除率为50.6±2.1ml/min,Vss值为0.86±0.02L/kg。在体内代谢有两个主要代谢物,M1(1-(3-氯-2-丙基)-2-羟甲基-5-硝基咪唑),M4(1-(3-羟基-2-羟丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑),代谢产物M1、M4的浓度低于原形药物,代谢物M1、M4的活性也远低于奥硝唑,其Cmax分别为85±6、120±6ng/ml,t1/2分别为14.4±1.0、15.5±1.2h。由于药物的清除在肝脏中进行,肝病患者的清除率会降低26-48%,半衰期及MRT值会增加19-38%,故肝病患者给药间隔应延长,以避免药物蓄积。

  1-42周的幼儿术前20min滴注奥硝唑20mg/kg药代动力学特点与成人一致。