1、吸收
更昔洛韦注射液5mg/kg静脉注射后1小时,其AUC(曲线下面积)在22.1+3.2(n=16)和26.8+6.1微克·小时/毫升的范围内。Cmax(血浆药物峰浓度)在8.27+1.02(n=16)和9.0+1.4(n=16)微克/毫升的范围内。
2、分布
静注后稳态分布容积为0.74+0.15升/公斤(n=98)。三个病人接受更昔洛韦2.5微克/公斤体重,q8h或q12h静注,在注射后0.25-5.67小时后,脑脊液浓度为0.31-0.68微克/毫升,即血浆浓度的24-70%。更昔洛韦浓度在0.5和51微克/毫升时,血浆蛋白结合率为1-2%。
3、代谢及消除
以静脉注射1.6-5.0微克/公斤体重,更昔洛韦的药代动力学呈直线性。本品主要以原型通过肾小球率过和肾小管分泌排出。在肾功能正常病人,91.3+5.0%(n=4)的静注更昔洛韦以原型从尿液排出。静注更昔洛韦的系统清楚率为3.52+8.0毫升/分钟/公斤体重(n=98),肾清除率为3.20+0.80毫升/分钟/公斤体重(n=47)。肾清除率为系统清楚率的91+11%(n=47)。静注给药,半衰期为3.5+0.9小时。
4、在特殊临床情况的药代动力学
肾功能不全:对10个免疫功能低下伴有肾功能低下病人静注本品1.25-5.0毫克/公斤体重后,评估该品的药代动力学。通过静注和口服给药,血液透析降低更昔洛韦血浆浓度约50%。
儿童:研究10个年龄9个月至12岁儿童更昔洛韦的药代动力学。静注5毫克/公斤体重,单次给药和多次给药,q12h的药代动力学相同。稳态分布容积为0.64+0.22升/公斤体重。血浆药物峰浓度(Cmax)为7.9+3.9微克/毫升,系统清楚率为4.7+2.2毫升/分钟/公斤体重,半衰期(t1/2)为2.4+0.7小时。在新生儿和儿童更昔洛韦静注的药代动力学与成人相似。
老年人:没有超过65岁病人的临床资料。