关于注射用三氧化二砷的药代动力学介绍

　　用气相色谱法对8例用三氧化二砷静脉滴注治疗复发的急性早幼粒细胞白血病（APL）患者进行了药代动力学研究，同时监测了尿砷排泄及末端砷蓄积情况。持续2小时静脉滴注10mg三氧化二砷注射液，测得髙峰血浓度Cpmax为0.94±0.37mg/L，达峰时间Tpeak为4小时，血浆浓度分布半衰期T1/2α为0.89±0.29小时，消除半衰期T1/2β为12.13+3.31小时，系统清除率CLs为1.43±0.17L/h，表观分布容积Vc为3.83±0.45L，浓度-时间曲线下面积（AUC）为7.25±0.97mg·h/L。在持续用药过程中，药代动力学参数基本保持一致。疗程中，24小时尿砷排泄量为每日给药量的1%～8%，末端砷蓄积上升较明显，最髙时可达用药前5～7倍。停药后尿砷排泄和末端砷蓄积即开始逐步下降。结果表明：三氧化二砷是一种治疗APL相对安全而有效的药物，但在人体头发和指（趾）甲内存在一定的蓄积作用。

　　注射用三氧化二砷静脉给药，组织分布较广，停药时检测组织中砷含量由高到低依次为皮肤、卵巢、肝脏、肾、脾、肌肉、睾丸、脂肪、脑组织等，停药四周后检测，皮肤中砷含量与停药时基本持平，脑组织中含量有所增加，其他组织中砷含量均有所下降。