发布时间:2024-05-23 10:45 原文链接: 关于注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠的毒理研究介绍

  目前尚无本复方的遗传毒性、生殖毒性和致癌性研究资料,各单药的毒理研究可参考以下相关资料。

  1、注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠的遗传毒性:

  头孢哌酮:体内、外的遗传毒性研究均未发现本品有致突变作用;人淋巴细胞的染色体畸变试验结果阴性,但在进行本品的全血细胞培养时,发现染色体断裂增多。

  他唑巴坦钠:他唑巴坦钠在333μg/ml血浓度时,微生物突变试验的结果为阴性;浓度为2000μg/ml时,程序外DNA合成试验结果为阴性;5000μg/ml时,中国仓鼠卵细胞HPRT点基因突变试验结果为阴性;在以小鼠淋巴瘤细胞进行的点突变试验中,他唑巴坦钠在≥3000μg/ml时,结果为阳性;900μg/ml时,BALB/c-3T3细胞转化试验结果为阴性;在以中国仓鼠肺细胞进行的体外细胞遗传学试验中,他唑巴坦钠3000μg/ml时的结果为阴性;大鼠静脉注射他唑巴坦钠剂量高达5000mg/kg(按体表面积计mg/m2,相当于人推荐日用最大剂量的23倍)时,没有产生染色体畸变作用。

  2、注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠的生殖毒性:

  头孢哌酮:头孢哌酮皮下注射1000mg/kg/日(约为成人平均剂量的16倍)可导致大鼠睾丸重量降低,精子生成受到抑制,生殖细胞数量减少和滋养细胞胞浆内空泡形成。在剂量为100—1000mg/kg/日范围内,其损害的严重程度与剂量相关。低剂量可引起精子细胞轻微减少,在成年大鼠中未观察到此改变。除最高剂量外,这种组织学损害在各剂量组中均为可逆性的。尽管如此,这些试验并未对大鼠以后的生殖功能进行评价。尚未确定上述发现与人体的关系。

  他唑巴坦钠:给予大鼠他唑巴坦钠剂量约为人推荐用最大剂量(1.5g/天)3倍时(按体表面积计),对大鼠的生育力没有损害。畸胎学研究显示:小鼠和大鼠分别给予他唑巴坦钠,剂量分别为人用剂量的6和14倍(按体表面积计)时,对胎儿没有伤害。他唑巴坦钠可透过大鼠的胎盘屏障,胎儿体内的他唑巴坦钠浓度约为母体血浆药物浓度的10%或更低。