1、注射用重组人促黄体激素α的国外药代动力学研究
对垂体不敏感的女性志愿者给予75IU-40,000IU的促黄体激素α,其药代动力学与尿源性的hLH相似。静脉给药后,促黄体激素α 以约为1 小时的起始半衰期迅速分布,从体内清除的终末半衰期约为10-12小时。稳态分布体积约为10-14L。促黄体激素α的药代动力学曲线呈线型,以与剂量成正比的AUC 来评价。总清除率约为2L/h,小于5%的剂量从尿中排泄。平均保留时间约为5 小时。
150IU剂量皮下注射时,在无内源性LH的干扰下,其Cmax为1.1IU/L。绝对生物利用度约为60%,终末半衰期略有延长。单剂量及重复给予 Luveris®时,促黄体激素α 的药代动力学是可比的且累积率很低。当同时给予促卵泡激素α时,二者的药代动力学无相互影响。
2、注射用重组人促黄体激素α的国内药代动力学研究
国内选择75-225IU剂量在健康志愿者中进行药代动力学研究,分为75,150, 225IU三个剂量组。此研究结果显示剂量低于225IU时血药浓度、时间曲线下面
积与剂量没有相关性。经3p97 计算软件拟合计算,血药浓度-时间曲线符合三室房室模型。药物在血清中的Tmax 分别为0.64 ±1.35、0.50±0.70和0.37±0.59h;Cmax 分别为5.71±0.83、5.45±0.71和5.57±1.09mIU.mlˉ¹;AUC(0-48)分别为230.52±33.91、225.81±32.84 和238.95±29.81 (mIU/ml) h。