关于注射用阿奇霉素的毒理研究

　　1、注射用阿奇霉素的重复给药毒性：

　　小鼠、大鼠和犬多次给予阿奇霉素后，一些组织中可发生磷脂质病（细胞内磷脂聚集）。已证实按体表面积mg/m2 计算,给犬服用大约相当于成人剂量的阿奇霉素，给大鼠服用相当于成人剂量1/6的阿奇霉素后，许多器官可发生这种改变，如眼、神经节背根、肝、胆囊、肾脏、脾脏和胰腺。停用阿奇霉素后，这种改变可以恢复。新生大鼠和犬每日一次给予阿奇霉素，10～30天后，组织中也发生磷脂质病，并且程度相同。根据药代动力学数据，大鼠给予30mg/kg阿奇霉素后，发生磷脂质病时，观察到Cmax值为1.3μg/ml（这一数值是儿童用药量10mg/kg时Cmax 值0.216μg/ml的6倍）。同样，犬给予10mg/kg阿奇霉素后，发生磷脂质病时其Cmax值为1.5μg/ml（这一数值是所研究的儿童人群中Cmax值和给药剂量的7倍）。按体表面积mg/m2计算，新生大鼠30mg/kg的剂量（135mg/m2）和犬10 mg/kg的剂量（79 mg/m2）约分别为平均体重25kg的儿童患者推荐剂量的0.45倍和0.3倍。停用阿奇霉素后这种作用呈可逆性，与成年动物所观察到的情况相似。这些发现对动物和人类有何意义尚不明确。

　　2、注射用阿奇霉素的遗传毒性：

　　在小鼠淋巴瘤试验、人淋巴细胞试验和小鼠骨髓微核试验等标准实验室检查中未发现阿奇霉素有潜在致突变作用。

　　3、注射用阿奇霉素的生殖毒性：

　　大鼠和小鼠的生殖毒性试验均显示，当阿奇霉素给药剂量达产生中等程度的母体毒性的剂量水平（即200mg/kg/日，按体表面积计算，约为人用药剂量500mg/kg/日的2～4倍）时，未发现致畸作用。未发现对生育力和胎仔的损害。

　　4、注射用阿奇霉素的致癌性：

　　目前尚未进行长期动物试验以评价阿奇霉素是否具有潜在致癌性。