1900年F.迪纳特发现在含有乳糖和半乳糖的培养液中培养的酵母菌细胞中有分解半乳糖的酶,但是在葡萄糖的培养液中培养的酵母菌细胞中没有相应的酶。1930年H.卡尔斯特伦在关于细菌的研究中也发现类似的现象,并把生物细胞中的酶区分为组成酶和适应酶(亦称诱导酶)两类,前者是在任何情况下都存在的酶,后者是只在诱导物(一般即作用底物)存在的情况下才出现的酶。1938年J.尤德金用质量作用定律解释适应酶的出现。1946年法国分子生物学家J.莫诺开始研究与大肠杆菌的乳糖发酵有关的酶的诱导合成现象。同年美国微生物遗传学家J.莱德伯格等发现细菌接合的现象,接着在1948年分离得到大量的不能利用乳糖的大肠杆菌的突变型,也分离到不接触乳糖也能在细胞中出现分解乳糖的 β-半乳糖苷酶的类型,亦即失去基因调控能力的突变型。在对大肠杆菌遗传学研究的基础上,J.莫诺和F.雅各布等对大肠杆菌的乳糖发酵中的酶和一系列突变型继续进行了广泛深入的研究,终于在1960~1961年提出了乳糖操纵子模型,开创了基因调控机制的研究。1967年美国学者W.吉尔伯特等分离得到阻遏蛋白,1969年美国分子遗传学家J.夏皮罗等分离得到乳糖操纵子,使基因调控的研究逐渐成为分子遗传学的一个重要内容。

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