关于第四代喹诺酮的抗菌机制介绍

　　第四代喹诺酮主要是抑制细菌的DNA 回旋酶（DNA gyrase），从而干扰细菌的DNA 复制。DNA 回旋酶是2 个A 亚基和2 个B 亚基组成的四聚体，A 亚基先将正超螺旋后链切开缺口，B 亚基结合ATP 并催化其水解，使DNA 的前链经缺口后移，A 亚基再将此切口封闭，形成DNA 负超螺旋。喹诺酮类药物则作用于DNA 回旋酶A 亚基，通过抑制其切口和封口功能而阻碍细菌DNA 合成，最终导致细菌死亡（见图35-2）。近年来的研究还表明：① 此类药物的作用靶位除细菌DNA 回旋酶外，还包括拓扑异构酶Ⅳ（topoisomerase Ⅳ）。拓扑异构酶Ⅳ主要负责将子代的DNA 解环连，喹诺酮类抑制此酶，影响子代DNA 解环连而干扰DNA 复制（见图35-2）。② 在革兰阳性菌中，喹诺酮类主要影响拓扑异构酶Ⅳ；在革兰阴性菌中主要影响DNA 回旋酶。③ 另有研究认为喹诺酮类还可能与抑制细菌RNA 和蛋白质合成，诱导菌体DNA 错误复制等有关。