白领易得"高血糖"DN的发生与发展主要是由遗传易感性及高血糖(环境因素)的相互作用引起的环境因素还包括高血脂、高血压等因素，但高血糖更加重要。
1.遗传易感性DN有家庭聚集现象无论是1-DM还是2-DM患者，如果先证病例并发DN，其兄弟姐妹患DM后DN的发生率明显增高。1-DM患者即使血糖控制很差也仅有35%最终发展为终末期DN即使是严格控制血糖接近正常，已经证明可明显改善或预防DN但亦不能完全防止DN的发生与发展因此目前已经有线索提示DN具有遗传易感性
此种易感性模式有3种：
(1)主要基因效应(majorgeneeffect)：指由于某一种主要基因多态性(或突变)与血糖控制不良之间相互作用而发生DN
(2)平均基因效应(moderategeneeffects)：指由于几种基因多态性(或突变)共同与血糖控制不良之间相互作用而发生DN这几种疾病等位基因独立地发生作用并且出现相加作用。至于这些等位基因的作用所产生的总体效应，则要看它们在人群的出现频率；如果在人群的出现频率相类似，则它们每个所产生的作用较平均；如果某个基因出现频率较高，这个等位基因则产生主要基因效应而其他几个等位基因则产生微小基因效应。
(3)多基因效应(polygeniceffects)或微小基因效应(minorgeneeffects)：既许多基因多态性(或突变)共同与血糖控制不良之间相互作用而发生DN每个等位基因对DN遗传易感性只发挥微小作用。
DN易感基因在1-DM研究的较多多数研究证明血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensinⅡtype-1receptorAT1R)的基因多态性(或突变)频率在DN患者要显著高于无合并DN的患者，认为它可能发挥主要基因效应至于血管紧张素原(angiotensinogenAGT)基因及血管紧张素转化酶(angiotensin-convertingenzyme，ACE)基因多态性(或突变)与DN的关系尚未得出一致得结论。有人利用TDT方法来研究AGT、及ACE基因多态性(或突变)与DN的关系，发现它们与DN有关，认为可能发挥微小基因效应。在2-DM，一个大型的Pima印第安人家族研究发现ATIR基因多态性(或突变)频率在DN患者要显著高于无合并DN的患者，认为它可能发挥主要基因效应；但是在其他人群研究没有发现一致的结果另外，对AGT、ACE激肽及心房钠尿肽醛糖还原酶等基因多态性(或突变)频率与DN关系的研究亦未得出一致的结论由于2-DM并发DN患者的父母不少已不在人世，因此利用TDT进行家族研究较困难故亦不能确定这些基因是否是发挥微小基因效应。
2.高血糖DN的发生、发展除了与遗传有关外，高血糖也起着非常重要的作用。严格控制血糖可显著降低发生DN的危险性高血糖又是如何导致DN，这一点尚未完全阐明。但是高血糖可激活肾脏许多局部内分泌激素(或细胞因子)这些物质与DN的发生发展有密切关系当然DN的发生机制还包括血液流变学异常红细胞带氧功能障碍山梨醇旁路亢进等因素，不过这些因素或多或少与肾脏局部内分泌激素(或细胞因子)有关。
(1)肾素血管紧张素系统(reninangiotensinsystem，RAS)：研究发现DM大鼠肾组织中(angiotensinⅡATⅡ)水平明显增高肾组织中ATlR表达亦明显增加，而且临床及实验研究均证明应用ACE抑制剂能有效预防DN的发生与发展
(2)肾脏局部生长因子：研究发现多种肾脏局部生长因子均与DN的发生、发展密切相关，如胰岛素样生长因子血小板源生长因子及转化生长因子B(transforminggrowthfactor-βTGF-β)等，它们可刺激肾系膜细胞增殖、系膜外基质沉积增加。其中TGF-β1研究较多有研究显示DM大鼠肾组织中FGF-β1表达明显增加重要的是应用ACE抑制剂后又可明显下降因此认为其在DN发病中可能起着关键性作用。
(3)内皮素(endothelin，ET)：ET具有强烈的收缩血管作用，其中以ETI作用最强。目前已知它可刺激肾系膜细胞增殖实验研究发现DM大鼠肾组织中ETI及其受体表达均明显增加，而且应用ETI受体拮抗药可防治DN。另外体外研究显示TGF-β1可增加肾小管细胞ETI表达。
(4)一氧化氮(nitricoxide，NO)：NO具有强烈扩张血管作用，它是在NO合成酶(NOsynthaseNOS)作用下由L-精氨酸作供体合成的NOS有2种结构型NOS及诱导型NOS(InducibleNOSINOS)。DM大鼠早期肾组织中INOS表达及NO含量增加，认为可能与早期的肾血流量增加有关在DM大鼠后期的肾组织INOS表达无明显增加，结构型NOS表达及NO含量均明显下降。有人以L-精氨酸治疗DM大鼠可预防DN的发生而长期应用NOS抑制剂则可加速DM大鼠的肾小球病变提示NO可防止DN的发生与发展上述研究提示，NO可保护DM大鼠后期的肾小球病变。同时有许多研究显示肾组织NO与ATⅡ及TGF-β1之间可相互调节。