关于纳洛酮的有关物质检查介绍

　　1、纳洛酮的有关物质

　　取纳洛酮，精密称定，加 0.1 mol/L 盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1 mL中约含5mg的溶液，作为供试品溶液；取(-)-4,5α-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6-酮对照品（杂质Ⅰ）适量，精密称定，加0.1 mol/ L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1 mL中约含1 mg的溶液，作为对照品溶液；精密量取供试品溶液1 mL和对照品溶液5mL，置同一200mL量瓶中，用0.1 mol/ L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。另取盐酸纳洛酮对照品适量，加0.1 mol/ L 盐酸溶液溶解并制成1 mL中约含0.2mg的溶液，取10mL置25mL量瓶中，加0.4%三氯化铁溶液1 mL，置水浴中加热10分钟，放冷，用水稀释至刻度，摇匀，作为含2,2' -双纳洛酮（杂质Ⅱ）的系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）试验。用辛垸基硅垸键合硅胶为填充剂；以乙腈-四氢呋喃-5mmol/L辛烷磺酸钠溶液（用磷酸调节pH值至2.0）（20：40：940) 为流动相A，以乙腈-四氢呋喃 -5mmol/L辛烷磺酸钠溶液（用磷酸调节pH值至2.0）（255：60：685）为流动相B，按下表进行梯度洗脱；流速为每分钟1.5mL；检测波长为230nm；柱温为40℃。取系统适用性试验溶液10μL注入液相色谱仪，出峰顺序依次为盐酸纳洛酮与杂质Ⅱ，盐酸纳洛酮峰的保留时间约为14分钟；取对照溶液10μL注入液相色谱仪，杂质Ⅰ峰与盐酸纳洛酮峰的分离度应大于4.0，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的30% 。再精密量取对照溶液与供试品溶液各10μL，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱中如有与对照溶液色谱图中杂质Ⅰ保留时间一致的峰，其峰面积不得大于对照溶液中杂质Ⅰ峰面积（0.5% )；与系统适用性试验溶液色谱图中杂质Ⅱ保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液中盐酸纳洛酮峰面积（0.5%)；其他单个未知杂质峰面积不得大于对照溶液中盐酸纳洛酮峰面积（0.5%）；各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中盐酸纳洛酮峰面积的2倍（1.0 %）。供试品溶液中任何小于对照溶液中盐酸纳洛酮峰面积0.05倍的峰可忽略不计。

　　2、纳洛酮的干燥失重

　　取纳洛酮0.5g，先在90℃干燥4小时，再在105℃干燥至恒重，减失重量不得过11.0%（附录Ⅷ L）。