关于肾上腺素受体激动药的构效关系介绍

　　１、肾上腺素受体激动药的构效关系— 苯环上的取代

　　苯环3、4位碳上的氢原子被羟基取代的化学结构被称为儿茶酚结构，故具有儿茶酚结构的肾上腺素、去甲肾上腺素（NA）、异丙肾上腺素和多巴胺等药物，被称为儿茶酚胺类肾上腺素受体激动药，在外周产生明显的α、β受体激动作用，易被COMT灭活，对中枢作用弱，作用时间短。而非儿茶酚胺类药物，如果去掉一个羟基，作用时间延长，其外周作用减弱，如间羟胺。去掉两个羟基，口服生物利用度增加，外周作用缓和而持久，中枢作用加强，如麻黄碱。

　　２、肾上腺素受体激动药的构效关系— 碳链上的取代

　　α碳原子上氢被甲基取代，MAO的代谢被阻碍，作用时间延长；易被摄取-1摄入神经末梢内，促进递质释放，如间羟胺和麻黄碱。α碳和β碳如被其他基团取代，可形成光学异构体。在α碳上形成的左旋体，外周作用较强，如左旋去甲肾上腺素比右旋体作用强10倍以上；在α碳上形成的右旋体，中枢兴奋作用较强，如右旋苯丙胺的中枢作用强于左旋苯丙胺。

　　３、肾上腺素受体激动药的构效关系— 氨基上的取代

　　氨基上氢原子被其他基团取代，药物对α、β受体选择性发生变化。NA氨基末端的氢被甲基取代，则为肾上腺素，可增加对β1受体的活性；被异丙基取代，则为异丙肾上腺素，可进一步增加对β1、β2受体的作用，而对α受体的作用逐渐减弱，对β受体的作用却逐渐加强。