本病病因未完全明瞭，目前认为本病是多种因素作用于不同环节所引起，这些因素称为易患因素或危险因素。
1.主要因素
（1）年龄：多见于40岁以上的中老年人。49岁以后进展较快，但青壮年亦可有早期病变。
（2）性别：男性多见，男女比例为2∶1，女性常见于绝经期之后。
（3）高脂血症：血总胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）、甘油三酯、极低密度脂蛋白（VLDL）、载脂蛋白b100、脂蛋白（α）（lp（α））增高，高密度脂蛋白（HDL）、载脂蛋白aⅠ和aⅡ降低，均属易患因素。
（4）高血压：冠状动脉粥样硬化患者60%～70%有高血压，高血压患者患冠状动脉粥样硬化者较血压正常人高4倍，且无论收缩压抑舒张压增高均为重要因素。
（5）吸烟：增加冠状动脉粥样硬化的发病率和病死率达2～6倍，且与每日吸烟支数呈正比。
（6）糖尿病：患者动脉粥样硬化的发病率较无糖尿病患高2倍，冠状动脉粥样硬化患者中糖耐量减退者颇常见。
2.次要因素
（1）职业：从事体力活动少、脑力活动紧张、经常有紧迫感的工作较易患本病。
（2）饮食：常进食较高的热量，高脂肪、胆固醇、糖和盐者易患本病，西方的饮食方式是致病的重要因素。
（3）肥胖：超标准体重的肥胖者易患本病，体重迅速增加者尤其如此。
（4）微量元素：摄入铬、锰、锌、钒、硒不足，铅、镉、钴过多为危险因素。
（5）遗传因素：家族中有较年轻患本病者，其近亲得病的机会可5倍于无这种情况的家族。有认为本病属多基因遗传性心血管病。常染色体显性遗传所致的家族性高脂血症，常是本病的易患因素，而作为本病易患因素的高血压和糖尿病也有遗传的影响。
3.其他因素
尚有缺氧、抗原-抗体复合物的作用、维生素c缺乏、动脉壁内酶的活性降低等能增加血管通透性的因素，维生素A、E缺少，铁贮存增多，也被认为易致本病。近年有认为巨细胞病毒感染也可能与本病有关。