近年研究发现，不同的易感因素与不同的病原菌关系密切。如外伤后感染，病原菌中梭状芽孢杆菌多见；糖尿病患者发生感染，病原菌以脆弱类杆菌、大肠埃希菌、金黄葡萄球菌多见；恶性肿瘤和免疫抑制病人发生感染，以假单胞菌、大肠埃希菌等最常见。
继发性腹壁溶血性链球菌坏疽的病原菌主要从腹部手术切口或皮肤外伤（包括轻微擦伤和挫伤）伤口侵入，且多为细菌的混合感染。Ruose等报道16例坏死性筋膜炎，共培养出75种需氧菌和厌氧菌，另有学者报道81例患者培养出的细菌达375种，有的病人感染细菌种数可高达5～6种。一些研究结果统计显示，包括腹壁在内所有部位的坏死性筋膜炎以厌氧菌和需氧菌混合型感染者最多见，约占总数的68%；单纯厌氧菌培养出者次之，约占22%；有需氧菌培养出者最少，仅占10%。由此不难看出，厌氧菌是最常见的病原菌。临床上腹股沟区、下腹壁溶血性链球菌坏疽的厌氧菌发现率最高。很多病人之所以厌氧菌培养阴性，可能与标本收取、存放、转递或培养接种条件等环节出现问题和（或）不符合实验要求有关。
特发性腹壁溶血性链球菌坏疽发病原因不清。研究表明免疫功能失调，特别是合并恶性肿瘤、糖尿病、动脉硬化、应用糖皮质激素和免疫抑制剂等因素与之关系密切。其病原菌可能由体内其他部位血行播散到患处，如来源于牙齿和咽喉及扁桃体等处。