1.本品不良反应小，长期服药后常见眩晕、头痛、恶心、呕吐、厌食、皮疹等反应。有时有牙龈增生(儿童多见，并用钙盐可减轻)，偶有共济失调、白细胞减少、神经性震颤，严重时有视力障碍及精神错乱、紫癜等。 2.久服不可骤停，否则可使癫痫发作加剧，或引起癫痫持续状态。 3.静注时不宜过快，过快易致房室传导阻滞，血管性虚脱、心动过缓和呼吸抑制。 4.本品可加速维生素D代谢，小儿长期服用易引起软骨病，可加用维生素D预防。也可引起淋巴结肿大，甚至恶性变，此时应停药。 5.常见有巨细胞性贫血，可能是由于本品有抗叶酸作用所致，发生时可加用叶酸和维生素B12。偶见有白细胞减少，再生障碍性贫血罕见，故长期使用应定期检查血象。 6.妊娠期服用本品偶致畸胎，故孕妇禁用。 7.肝脏疾患或先天性肝微粒体酶缺乏时，血中苯妥英钠浓度升高，与肝微粒体酶诱导剂苯巴比妥、山胺咪嗪、叶酸合用，或口服吸收不良时，血药浓度可降低。故应注意调整剂量。