赖利-戴综合征的病因至今尚不完全清楚。研究发现，本病为常染色体隐性遗传性周围性神经病，所有的患者均有两个复制基因缺陷，致病基因位于9号染色体短臂31～33区上。
继发性者病因如下：
1、局限性
（1）椎管内或椎管旁:脊髓病变如多发性硬化、脊髓空洞症、梅毒；脊神经根性如神经根炎、神经根受压；脊膜性如脊膜炎、脊髓麻醉；椎间性如腰椎间 盘突出、骨刺、骨炎、脊椎滑脱症。
（2）腰部:腰部手术，回盲部炎症、肿瘤、尿道结石，盆腔炎，妊娠等。
（3）末梢性:局部感染，脂肪瘤，肉瘤，旋毛虫病，紧腰衣带等。
2、全身性
（1）中毒:酒精、麻醉剂、铅等中毒。
（2）代谢性:糖尿病，痛风，维生素缺乏等。
（3）感染:单纯疱疹，流感，风湿热，疟疾，猩红热等。
（4）寒冷暴露、温热刺激。
最多见的原因是机械性压迫，损伤股外侧皮神经。