临床前安全性资料 尚没有阿巴卡韦、拉米夫定和齐多夫定联合用药用于动物的临床前资料。三种药物与临床有关的毒性为贫血、中性白细胞减少和白细胞减少。
一般毒性 ：这三种药联用时有临床意义的副作用为贫血，中性粒细胞减少及白细胞减少。毒性学研究表明阿巴卡韦不会增加大鼠和猴的肝重。其临床相关性尚不清楚。临床研究中未见阿巴卡韦有肝毒性。另外，未见阿巴卡韦在人体有自身代谢诱导作用或对其它在肝脏代谢的药物有诱导代谢的作用。
致突变性和致癌性 ：细菌实验中，拉米夫定，阿巴卡韦或齐多夫定都无致突变作用。在哺乳动物体外试验，它们和其它核苷类似物一样有活性作用，例如小鼠淋巴瘤检定。这和其它核苷类药物已知的活性相一致。
体内研究证实拉米夫定的血药浓度达到临床血药浓度40-50倍时，无遗传学毒性。小鼠和大鼠在给予多次口服齐多夫定的微核试验中观察到齐多夫定对染色体有诱变性。在艾滋病病人接受过齐多夫定治疗后周围血淋巴细胞内可见很多染色体碎片。这些发现的临床意义不详。在体内和体外试验中，即使是高浓度的阿巴卡韦引起染色体粉碎的倾向性很小。因此，临床上任何可能的危险必需与预期的治疗利益进行权衡。
尚未有对拉米夫定，阿巴卡韦和齐多夫定联用时致癌性进行的试验。在大鼠和小鼠长期口服拉米夫定的致癌研究中，未发现拉米夫定有致癌的危险性。尚无动物试验中关于阿巴卡韦致癌危险性的资料。在大鼠和小鼠口服齐多夫定的致癌研究中，发现治疗晚期出现阴道上皮肿瘤。随后的一项阴道内致癌研究证实了引起该阴道肿瘤的假说，即啮齿动物的阴道上皮长期局部暴露于尿液中未被代谢的高浓度的齐多夫定所致。上述研究中的大鼠和小鼠中，无论性别均未有其它与齐多夫定相关的肿瘤发现。
另外，在小鼠中进行了两个经胎盘的致癌性研究。其中一项由美国国立癌症研究所进行的研究中，从妊娠的第12-18天给予怀孕的小鼠以最大耐受剂量的齐多夫定。出生一年后，曾暴露于最高剂量(420 mg/kg，据体重)下的子鼠的肺，肝和雌鼠的生殖道肿瘤的发生率增加了。
在第二项研究中，给予小鼠最高达40 mg/kg的齐多夫定24个月，在妊娠第10天开始暴露于药物作用下。治疗相关的情况仅限于晚期发生的阴道上皮肿瘤，其发病率和开始发病的时间与标准剂量口服的致癌性研究相似。因此，第二项研究不能说明齐多夫定是经胎盘的致癌物。
基于第一项经胎盘致癌的研究中增加的肿瘤发生率，总结出假说性的危险应与其已被证实的疗效进行权衡。
生殖毒性 ：在动物试验中未发现拉米夫定有致畸作用，但在相对较低的全身药物暴露下，拉米夫定可以增加兔子早期胚胎的死亡，这与人的情况一致。大鼠试验未发现相似的作用，即使在很高的全身药物暴露下。
齐多夫定在上述两种动物中的作用类似，但必需在很高的全身药物暴露下。在器官发生时给予大鼠以产科的毒性剂量会导致畸形的发生率增加，但在低剂量下未见致胎儿畸形的证据。
阿巴卡韦对发育中的大鼠胚胎及胎儿有毒性，但对兔子无此毒性。这些作用包括胎儿的体重减轻，胎儿浮肿，以及胎儿骨骼发育异常/畸形，早期胎死宫内和死产。由于这种胚胎-胎儿毒性，阿巴卡韦的致畸作用尚无定论。
大鼠生育力的研究表明阿巴卡韦对雄性或雌性的生殖能力均无影响。拉米夫定和齐多夫定对生殖力均无任何影响。对于男性患者，齐多夫定不会影响精子的数量、形态和活动性。