冷冻电镜在GPCR药物发现中的突破性研究

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近日，中国科学院上海药物研究所徐华强/段佳团队探讨了冷冻电镜（Cryo-EM）在理解和开发以G蛋白偶联受体（GPCRs）为靶点药物的革命性影响，相关综述发表于《自然评论—内分泌学》。

文章从冷冻电镜加速GPCRs信号传导机制的研究、偏向性别构调控药物是GPCR药物开发的重点和内分泌代谢疾病相关的GPCR靶点成为药物研究热点几个角度，系统性地回顾了冷冻电镜在GPCR药物发现中的突破性研究。作者着重介绍了GPCR配体识别、受体激活、G蛋白偶联、arrestin蛋白募集以及GPCR激酶调控的一般结构特征和原理，其中强调了偏向性配体对于GPCRs信号的精确调控，为治疗内分泌和代谢疾病的药物研发提供了个性化治疗策略的可能性。此外，综述指出在不同位点受到不同别构配体调节的GPCRs为药物开发和治疗策略提供了新的启示。

冷冻电镜实现对GPCR结构解析的革命性突破，加速对全蛋白质组GPCR结构解析，预计在未来5-6年内，人类整个GPCR超家族中超过90%的GPCR结构将被解析出来。 图片来源于《自然评论—内分泌学》