凋亡大师Nature、Cell子刊连发重要文章

　　法国著名细胞生物学家Guido Kroemer是细胞凋亡和死亡领域中引用率排名第一的科学家，在细胞凋亡研究中作出了卓越贡献而且涉猎及其广泛。近日Kroemer接连在《自然综述免疫学》（Nature Reviews Immunology）和《细胞代谢》（Cell Metabolism）杂志上发表了两篇重要的综述文章。

　　在第一篇题为“Type I interferons in anticancer immunity”文章中，Kroemer及其合著者探讨了I型干扰素(IFNs)在抗癌免疫中的重要作用。

　　1957 年，Isaacs和Lindenmann发现在流感病毒感染的鸡细胞中，一种分泌物质可调节鸡细胞的抗病毒状态，这种物质被命名为IFN。I型IFN是第 一种被发现的细胞因子，因其感染病毒的复制而得名。IFN的发现立刻引起了全世界的广泛重视。IFN分为Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型,Ⅰ型与Ⅱ型IFN都具有抗病毒 作用,但Ⅰ型IFN是机体对抗病毒感染的关键因素。

　　在这篇综述中，Kroemer指出除了在抗病毒免疫反应中发挥关键作用，越来越多的证据表明，恶性肿瘤细胞或浸润肿瘤的树突状细胞生成的Ⅰ型IFN也控制了癌症免疫监 视一些基础的自分泌或旁分泌环路。许多传统的化疗药物、靶向性抗癌药物、免疫佐剂和溶瘤病毒只有在存在完整Ⅰ型IFN信号的情况下才能充分发挥效应。此 外，有研究表明Ⅰ型IFN或IFN刺激基因的瘤内表达水平与癌症患者群体良好的疾病结局有关联。最后，Kroemer概述了当前正在开发中的，基于重组Ⅰ 型IFN、编码Ⅰ型IFN的载体和Ⅰ型IFN表达细胞的一些新型抗癌免疫疗法。

　　在第二篇题为“Acetyl Coenzyme A: A Central Metabolite and Second Messenger”的文章中，Kroemer将焦点放在了人体内重要的化学物质乙酰辅酶A(acetyl-CoA)上。

　　乙 酰辅酶A是能源物质代谢的重要中间代谢产物，在体内能源物质代谢中是一个枢纽性的物质。糖、脂肪、蛋白质三大营养物质通过乙酰辅酶A汇聚成一条共同的代谢 通路——三羧酸循环和氧化磷酸化，经过这条通路彻底氧化生成二氧化碳和水，释放能量用以ATP的合成。乙酰辅酶A是合成脂肪酸、酮体等能源物质的前体物 质，也是合成胆固醇及其衍生物等生理活性物质的前体物质。

　　乙酰辅酶A在不同亚细胞区室中的丰度可反映出细胞的整体能量状态。通过改变底物利 用度或以一种变构方式，乙酰辅酶A的浓度可以影响多种酶的活性或特异性。并且，通过影响包括组蛋白在内的几种蛋白质的乙酰化，乙酰辅酶A还可直接地或是表 观遗传调控基因表达，由此控制了一些重要的细胞过程，包括能量代谢、有丝分裂和自噬。由此，Kroemer指出乙酰辅酶A通过同时充当代谢中间产物及第二 信使，对维持细胞分解代谢和合成代谢的平衡起决定作用。