刘照胜：分子印迹技术在电色谱分离中的应用

天津医科大学药学院 刘照胜老师

　　2014年8月29日第三届环渤海色谱质谱学术报告会在天津市万源龙顺庄园农业博览馆顺利召开。大会邀请到多位色谱质谱届专家学者做了精彩的报告。来自天津医科大学药学院的刘照胜老师带来了题为《分子印迹技术在电色谱分离中的应用》的报告。

　　刘照胜老师介绍到分子印迹是一种在模板分子的存在下，形成选择性分子识别聚合物材料的新兴技术，分子印迹技术用于色谱固定相可进行手性分离，具有预定性及量身定作的特点，但HPLC-MIP的柱效太低，峰展宽和拖尾现象较严重，定性和定量分析困难。

毛细管电色谱(CEC)

　　而毛细管电色谱(CEC)是一种结合了毛细管电泳高分离效率的优势和高效液相的多种保留机理和选择性的混合方法，兼容的分离模式多，可与新技术和新材料实现技术无缝对接。具有高灵敏度、高分辨率、高速度；应用范围广；所需样品少，运行成本低等特点。毛细管电色谱（CEC）为活塞状流型，而不是HPLC的抛物线流型；体现为更为高效的传质方式——对流传质；还具有经济，环境友好等特点。

　　刘照胜老师以手性药物萘普生对映体在印迹整体柱上的电色谱拆分效果图为例，介绍了整体柱总体思路及技术路线。

　　随后，刘照胜老师就工作中遇到的挑战和解决方案做了一些介绍：

　　MIP接枝涂层的制备及电色谱评价

　　挑战一，如何增加柱效，并获得高对称峰型的MIP的挑战？

　　解决方案：在整体柱表面接枝 MIP薄层，缩短模板分子至印迹空穴的传质距离解决了这个问题。

　　大分子拥挤试剂制备的MIP颗粒电色谱图

　　挑战二，如何改进MIP印迹位点的不均匀性以获得高对称峰型的MIP？

　　解决方案：以大分子拥挤策略使模板与单体向着形成复合物方向移动，减少印迹位点类型。

　　功能单体与交联剂二合一型分子印迹电色谱固定相的制备

　　挑战三，如何降低交联度以增加柱效，并获得高选择性的MIP

　　解决方案：制备功能单体与交联剂二合一型MIP，相当于交联度5%

　　液晶基质分子印迹电色谱固定相的制备

　　挑战四，如何降低交联度以增加柱效，并获得高选择性的MIP

　　解决方案：制备以物理交联取代化学交联的液晶基质的MIP，相当于交联度5-20%

　　最后，刘照胜老师表示合适的实验设计已能解决由传质决定的MIP薄层及颗粒的峰拖尾问题；MIP薄层及MIP颗粒的CEC技术的位点不均匀引起的峰拖尾问题还有待解决；整体柱即使通过接枝聚合引入MI P薄层也不能解决拖尾的问题，拟采用与传统相分离机制不同的聚合方法如粘弹性相分离来解决MIP颗粒堆积结构的问题，亟待开发峰型对称、高效、低成本的新型MIP整体柱。

　　印迹功能材料及其多样化将会成为未来基于电色谱的分子印迹技术的可能发展方向，包括磁性微球表面改性的核壳MIP的制备、金属有机骨架-MIP复合物的制备、中空核壳MIP纳米粒的制备、具有均匀位点的的MIP的制备和非颗粒堆积或网状结构MIP整体柱的制备等。