结肠癌是一种严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一,建立小鼠结肠癌模型来模拟体内肿瘤的生长情况,并进行一系列的抗肿瘤药物药效及其机制的研究,可以为结肠癌发病机制及治疗策略的研究提供基础。裸鼠、SCID小鼠等严重免疫缺陷小鼠可以接受人类肿瘤细胞的植入,直接用于人类肿瘤生长、转移以及治疗的研究。
纯合的SCID小鼠的T细胞和B细胞数量大大减少,细胞免疫和体液免疫功能均缺陷,但是巨噬细胞和NK细胞功能正常。由于SCID小鼠在细胞与体液免疫方面有缺陷,已被广泛用于免疫细胞分化和功能的研究,是异种免疫功能重建、人单克隆抗体生产、人类自身免疫性疾病及免疫缺陷性疾病、病毒学以及肿瘤等方面研究的一种理想的动物模型。
1、利用SCID小鼠可以建立结肠癌模型
如有研究者建立了稳定的免疫重建荷人结肠癌肝转移严重联合免疫缺陷小鼠模型,同时对建立结肠癌肝转移模型常用的3种方法进行比较[1]。严重联合免疫缺陷SCID小鼠腹腔注射人外周血淋巴细胞免疫重建,然后通过脾脏接种法(包括脾脏保留法和脾脏切除法)和肝脏直接接种法3种方法应用人结肠癌转移细胞系建立人结肠癌肝转移模型。结果成功地对SCID小鼠进行了免疫重建,同时应用三种方法成功建立了结肠癌肝转移模型。该研究结果表明应用脾脏接种法建立的免疫重建荷人结肠癌肝转移SCID小鼠模型。
也有研究者将人结肠癌细胞株HT-29细胞悬液接种于免疫功能正常BALB/c鼠的脾包膜下,然后将其肝转移肿瘤组织通过原位移植方式分别种植于免疫缺陷BALB/c鼠和SCID鼠的盲肠浆膜下,而第三组直接将HT-29种植于结肠,最后观察三组的成瘤及死亡情况,以及淋巴转移率、肝转移率、肺转移率及腹腔种植率等[2]。该研究发现将筛选出的人结肠癌肝转移组织用于建立模型,能有效模拟高侵袭性等生物学特性。动物肿瘤模型是研究人类肿瘤的一项重要科研项目,美迪西根据客户的需求提供各种有效的动物模型,用来检测药物的有效性。实验动物有非人类灵长动物、狗、小鼠、大鼠、家兔、豚鼠、裸鼠等各种种类。目前,已经建立多个有效动物肿瘤模型,并经过多方验证和长期实践考验。
2、利用SCID小鼠建立的结肠癌模型可以探讨药物的治疗效果
如有研究者通过建立人免疫重建荷人结肠癌皮下种植瘤SCID小鼠模型,研究DC/结肠癌融合疫苗对人转移性结肠癌的发展及预后的影响[3]。研究者应用腹腔注射法对严重联合免疫缺陷SCID小鼠注射人外周血淋巴细胞(hu_PBL)免疫重建后,皮下注射法建立荷人结肠癌皮下种植瘤模型.应用聚乙二醇(PEG)制备DC/SW620融合疫苗.将DC/SW620融合疫苗于左、右后足底、尾根部皮下三点注射在人免疫重建的SCID小鼠结肠癌皮下移植瘤模型。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠血清中人IgG含量;通过直接测量法观察人结肠癌皮下种植瘤成瘤性和小鼠生存期,最终发现了DC/SW620融合疫苗对肿瘤生长的作用。
目前利用SCID小鼠建立肿瘤模型的研究数不胜数,在使用SCID小鼠做动物实验时需要注意的是SCID小鼠容易死于感染,因此必须饲养在SPF环境中,寿命可达1年以上。
[1]免疫重建荷人结肠癌肝转移严重联合免疫缺陷小鼠模型的建立与比较[J].
[2]BALB/c与SCID裸小鼠高侵袭性人结肠癌肝转移模型的比较研究[J].
[3]树突状细胞/结肠转移癌细胞融合疫苗治疗转移性结肠癌的动物实验研究[J].
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