前列腺癌治疗又增“新武器”

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世界范围内，前列腺癌是男性第二大常见恶性肿瘤，也是男性癌症相关死亡的第五大常见原因。随着中国人口老龄化的加剧，前列腺癌在我国男性中的发病率上升趋势明显，已位居男性发病的第六位。

“与其他癌症不同，前列腺癌可以数年局限于前列腺区域呈静息状态，当其一旦发生转移，最常见的累及部位是骨骼。针对不同阶段的前列腺癌，其治疗的目标和方法有所不同。”北京大学第一医院教授周利群日前对记者表示，目前，前列腺癌诊疗仍有诸多医疗需求未被满足，如延长总生存期、延缓疾病进展及减少治疗副作用等。

好消息是，不久前，拜耳医药宣布两款前列腺治疗新药“诺倍戈”和“多菲戈”在中国联合上市，两大“新武器”为临床医生提供了更多的治疗选择。

最常发生骨转移的癌种

“哪个地方麦当劳开得多，这个地方前列腺癌发病率就会高。”曾经一位日本学者的玩笑话，让周利群印象深刻，因为根据中国前列腺癌流行性学特征显示，经济越发达的地区，发病率越高，这与人们生活水平的提高不无关系。

中国前列腺流行病学特征显示，东部地区较其他地区发病率更高，大城市发病率则更高。周立群称，除了老龄化因素，前列腺癌发病率的增加还与前列腺特异抗原——PSA筛查的不断普及以及红肉使用过多等饮食结构变化有关。

值得关注的是，前列腺癌是最常发生骨转移的癌种之一，周立群表示，70%~90%晚期前列腺癌患者都会有骨痛，骨转移灶会引起病理性骨折及脊髓压迫等症状，广泛骨转移患者容易出现疲乏、消瘦、贫血等症状，极大影响患者生活质量。

而一旦发生转移，就意味着患者的生命即将走到尽头。专家表示，没有转移的大概56%的前列腺癌患者还活着，转移以后就只有3%活着。

“早期前列腺癌病灶局限在前列腺内，这种一般不需要药物治疗，手术切除或放射治疗就可以。但当病灶转移到了骨头或肺，单靠手术治疗就不行了。”天津医科大学第二医院教授牛远杰介绍，前列腺肿瘤存活需要雄激素，去掉雄激素就可以抑制癌细胞生长，医学上叫去势治疗。而如果去势治疗反应不好出现了抵抗，就会形成去势抵抗前列腺癌，这其中又分两种——非转移性去势抵抗前列腺癌（nmCRPC）和转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）。

“nmCRPC是指前列腺癌经雄激素剥夺治疗（ADT）后，即使体内睾酮的含量降低到非常低的水平也会出现疾病进展，且传统影像学手段并未发现远处转移的特定阶段。”周立群说，大约1/3的nmCRPC患者在单独使用ADT治疗不到两年内发生转移，nmCRPC一旦进入转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）阶段，每年全因死亡风险就会由16%激增至56%。

他同时表示，nmCRPC患者通常没有症状，维持生活质量的需求较高。因此，对此类患者而言，治疗的首要目标是延缓疾病进展，并尽量减少因治疗带来的对生活的影响。

而就mCRPC患者而言，这时癌细胞已经扩散至前列腺之外，且对去势治疗（通过手术或药物手段）产生抵抗。约90%患mCRPC的男性有骨转移的放射学证据，且骨转移可能导致骨骼事件频率增加，并且已被证明是CRPC患者发病和死亡的主要原因。因此，早期诊断和治疗骨转移对CRPC患者至关重要。

新药物让患者获益

此次获批的两项新药“诺倍戈”和“多菲戈”，就分别用于治疗有高危转移风险的nmCRPC成年患者，以及伴症状性骨转移且无已知内脏转移的CRPC患者。即“诺倍戈”是治疗尚未转移的前列腺癌，而“多菲戈”是治疗已骨转移的前列腺癌。

牛远杰介绍，“诺倍戈”是一类新型口服雄激素受体抑制剂，其分子结构独特，与受体结合具有高亲和力，从而抑制受体功能和前列腺癌细胞的生长，同时该药物血脑屏障通过性低，不良反应少，限制了治疗对患者日常生活带来的负担。

ARAMIS研究及其最终分析数据显示，诺倍戈联合ADT显著延长无转移生存期长达40.4个月，与单独使用ADT相比不止翻倍；总生存显著改善，死亡风险降低31%；不良事件发生率和停药率与安慰剂相当，安全性良好。

“多菲戈”则是全球首个发射α粒子的靶向药物。中国人民解放军总医院教授徐白萱介绍，“多菲戈”能够选择性结合骨骼，尤其是转移病理骨增生活跃的区域。镭-223发射的α粒子能够在邻近肿瘤细胞中引发高频率的双链DNA断裂，从而产生强效的细胞毒作用。同时，由于其α粒子发射半径小于100微米（不到10个细胞直径），能够更大限度地减少对周围正常组织的伤害。

ALSYMPCA研究结果显示，与安慰剂相比，多菲戈显著延长患者生存时间，延迟首次症状性骨骼事件的发生时间，不良事件发生率与安慰剂相似并显著改善患者生活质量，为骨转移CRPC患者带来三重获益。

呼吁每年筛查PSA

前列腺癌如何能做到早发现、早治疗？周利群建议，50岁以上男性群体每年体检时都应该进行前列腺PSA筛查，如果父辈、祖辈有前列腺癌病史的，更应该提前到45岁开始每年定期筛查。

PSA是前列腺的特异性抗原，是前列腺的流标。事实上，我国有很多患者真正出现症状后才去医院做检查，初次诊断就有可能已经发生了前列腺癌骨转移。

“美国自开始PSA筛查后，前列腺癌的早期诊断率大大提高，确诊的前列腺癌早期患者占90%以上。”周利群坦言，目前国内还做不到PSA的社区筛查，只能建议大家主动去做，PSA筛查任重道远。

周利群还强调，目前，化疗药物已经有了非常大的进展，病人不必对化疗谈虎色变，有太大的抗拒心理，就好像生命要走到尽头一样，应该接受进步的化疗手段与药物。