动物所揭示肠道组织稳态调控的重要机制

　　成体组织的稳态是由成体干细胞及其子代分化细胞来维持的。最好的例子就是成体的胃肠道组织：由于胃肠道组织不断受到食物摩擦、病原菌侵染等外部因素的干扰，造成胃肠道上皮细胞的不断丢失，这些丢失的细胞必需被及时补充以维持胃肠道上皮组织的稳态。成体干细胞的维持和分化必须受到严格的调控。干细胞的过早分化会导致干细胞的的丧失，而干细胞的过度增殖和子代细胞的分化缺陷会导致分化细胞的丧失，这些都会导致早衰或者诸如癌症在内的一系列疾病的发生。研究干细胞维持和分化的调控机制可以揭示人类疾病的致病机制，为疾病治疗奠定基础。然而，目前关于成体组织稳态调控机理的研究还不完善。

　　经典的模式生物黑腹果蝇的中肠组织与哺乳动物的小肠在遗传发育、结构、功能等方面都极为相似，研究果蝇中肠组织的稳态调控机制可以为人类疾病的治疗奠定良好的基础。中国科学院动物研究所研究员林鑫华领导的细胞信号转导与发育机理研究组以此为研究对象，发现Debra在调节果蝇中肠稳态中发挥着重要作用。研究表明Debra缺失会导致类中肠干细胞及其子代细胞的增多，从而导致肠道稳态丧失。重要的是，Debra是通过抑制经典信号通路Hh通路中的重要组分Ci来实现该功能的，而且Hh信号的过度激活会导致与Debra缺失类似的表型。以前的研究JNK信号在肠道组织稳态和干细胞衰老过程中发挥着重要作用，他们的研究结果表明JNK信号在Hh信号的下游发挥作用。这些发现将揭示组织稳态的调节和干细胞衰老的调控机制。这为今后研究组织稳态和疾病治疗提供一定的理论基础。

　　该成果于2014年1月30日在线发表于Cell Press旗下新创刊的Stem Cell Reports。研究组李周华博士为该论文第一作者。该研究在动物所完成，得到了科技部、国家自然科学基金委和中国科学院干细胞先导项目的资助。

动物所揭示肠道组织稳态调控的重要机制