化学重编程多能干细胞临床研究取得新进展

记者9月28日从南开大学获悉，该校移植医学研究院、天津市第一中心医院沈中阳、王树森研究组与合作者，在生物学领域国际期刊《细胞》发表研究论文，报道了全球首例化学重编程多能干细胞制备的胰岛移植，实现1型糖尿病患者功能性治愈。

据了解，糖尿病是全球范围内威胁人类健康的重大疾病之一。当前常用的治疗方法难以实现血糖的精准调控，导致多种并发症发生，严重影响患者的生活质量，甚至会危及生命。

基于化学重编程多能干细胞治疗1型糖尿病的临床研究的示意图和治疗效果（南开大学供图）

目前，胰岛移植临床疗效已经取得一定的进步，但胰腺供体短缺的问题，大大限制其广泛应用。而多能干细胞具有无限增殖的特性和分化成生物体所有功能细胞类型的能力，是再生医学领域最为关键的“种子细胞”，人多能干细胞制备的胰岛细胞有望突破此瓶颈。

据了解，蝾螈等低等动物在受到外界损伤后其体细胞会自发地改变本身的特性，进而通过去分化获得一定的可塑性，借助这一可塑的中间状态从而实现肢体的再生。

“受低等动物这种再生过程的启发，我们进行了大量化学小分子的筛选和组合。”南开大学移植医学研究院院长沈中阳教授介绍，最终团队发现高度分化的人成体细胞在特定的化学小分子组合的作用下，同样可以发生类似去分化的现象，获得具有一定可塑性的中间状态，从而实现了利用化学小分子将人成体细胞诱导为多能干细胞 (人CiPS细胞)。

“基于化学重编程的关键核心技术，通过化学小分子调控的手段，我们实现了将人体细胞重编程为诱导多能干细胞，开辟了人多潜能干细胞制备的全新途径，为再生医学提供了更为理想的细胞来源。”沈中阳说。

首位患者在移植后恢复了内源自主性、生理性的血糖调控，移植75天后完全稳定地脱离胰岛素注射治疗，目前疗效已稳定持续1年以上。

南开大学医学院博士生导师王树森教授介绍：“该研究初步证明化学重编程多能干细胞制备的胰岛细胞疗法安全有效，实现了1型糖尿病的临床功能性治愈。”

“更为重要的是，化学重编程技术制备的功能细胞临床治疗疾病的成功，表明了化学重编程有望成为高效制备各种功能细胞类型的通用底层技术，为细胞治疗在重大疾病治疗上的广泛应用开辟了一条新的途径。”王树森表示，这项临床研究建立在大量临床前研究和国家干细胞临床研究备案基础上，对糖尿病治疗策略的革新具有重要价值。

据悉，南开大学移植医学研究院成立于2020年12月，是由南开大学与天津市第一中心医院合作设立的研究机构。