北京协和医院发现类风湿关节炎新型标志物

近日，记者从北京协和医院获悉，该院教授张烜团队经过研究发现，抗PTX3和抗DUSP11两种类风湿关节炎新型标志物可用于早期类风湿关节炎患者鉴别诊断。同时，该研究团队还阐述了新型标志物在细胞焦亡和炎性因子风暴中的致病机制。相关成果发表于《风湿病学年鉴》和《自身免疫学杂志》。

类风湿关节炎的早期诊断和治疗是阻止不可逆关节破坏的关键。中国有上亿关节肿痛患者，目前临床上通用的类风湿关节炎诊断标志物是抗环瓜氨酸肽抗体（ACPA），但仍有三分之一的类风湿关节炎患者血清ACPA阴性，不能被该方法诊断。因为缺乏相应的诊断标志物，很多类风湿关节炎患者得不到及时诊疗，给生活质量和预后带来危害。寻找有效标志物进行关节炎鉴别诊断已经成为临床诊疗的迫切需求。

鉴于此，张烜团队历经8年潜心研究收集了上千例标本，在国际上首次报道，抗PTX3和抗DUSP11自身抗体可作为ACPA阴性类风湿关节炎的诊断标志物。

研究人员表示，他们运用蛋白芯片技术得到了多种自身抗体标志物，再通过不断优化不同抗体组合的联合诊断后发现，抗PTX3和抗DUSP11自身抗体的联合诊断具有很好的诊断敏感性和特异性。研究者同时采用酶联免疫吸附测定和免疫印迹法等临床实验室检测方法反复交叉验证，确保了研究成果的可靠性，可以推广至临床。

为了解新型标志物在类风湿关节炎发病机制中扮演什么“角色”，张烜团队进一步研究发现，PTX3蛋白在类风湿关节炎患者的血清中显著增高。当PTX3和补体C1q结合时，可促进类风湿关节炎患者单核细胞发生明显焦亡，释放大量炎性细胞因子，甚至引起患者体内的炎性因子风暴。同时，研究者还发现，细胞因子IL-6也参与其中，增强PTX3和C1q的“破坏力”，形成正反馈放大机制。

目前，靶向细胞因子的生物制剂已经广泛应用于类风湿关节炎的临床治疗，此项研究成果具有广阔的临床应用前景。业内专家表示，该研究团队找到了ACPA阴性类风湿关节炎的诊断标志物组合，阐明了其相关靶标PTX3在类风湿关节炎炎性细胞因子产生和炎性因子风暴中的关键作用，为设计小分子抑制剂治疗类风湿关节炎提供了理论基础和新型思路。

据悉，此项研究得到了国家自然科学基金委杰出青年基金和重点项目、国家“十三五”重点研发计划、中国医学科学院创新工程等基金的资助。

相关论文信息：http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2020-218460