北京基因组研究所Cell子刊发表干细胞新成果

　　来自中科院北京基因研究所、迈阿密大学Miller医学院的研究人员证实，丧失Asxl1会改变骨髓基质干细胞的自我更新和命运，在小鼠中导致Bohring-Opitz样综合征。这一研究发现发布在Stem Cell Reports杂志上。

　　中国科学院北京基因组研究所的王前飞(Qian-fei Wang)研究员，及迈阿密大学Miller医学院的Feng-Chun Yang是这篇论文的共同通讯作者。王前飞研究员的研究方向是血液学和肿瘤基因组学。

　　2011年，王前飞研究组在著名杂志《Blood》上发表了有关MLL融合蛋白在急性白血病中的致病机制的最新研究成果，揭示了MLL融合蛋白通过选择性调控野生型MLL蛋白的部分靶基因而推动急性白血病发生的致病机制，为我国白血病及其肿瘤基因组研究起到了积极推动意义。

　　2014年2月，王前飞研究员与中国医学科学院北京协和医学院的程涛教授，以及辛辛那提儿童医院医疗中心的黄刚教授合作，通过分析一对3岁双胞胎姐妹（一 名健康，一名罹患侵袭性白血病）的基因组，确定了一个新型的分子靶点，其有可能为治疗复发性和致命性恶性肿瘤提供了一条新途径。该研究指出与称作为 SETD2的基因相关的一条分子信号通路，可能在血细胞DNA转录和复制的一个关键步骤过程中发生了突变。这些研究发现在线发表在Nature Genetics杂志上。

　　2014年8月，王前飞研究员以及约翰霍普金斯大学医学院的程临钊教授，领导来自中科院北京基因组研究所、约翰霍普金斯大学医学院的研究人员，对培育扩增 的人类间充质干细胞（MSCs）进行了全基因组测序，揭示出连续数代培养的MSCs的遗传变化。这一重要的研究成果发表在Stem Cell Reports杂志上。

　　在这篇新文章中，研究人员指出Bohring-Opitz综合征是一种具有严重发育缺陷，导致幼童死亡的疾病。有研究报道在一些Bohring-Opitz综合征综合征患者中发现了ASXL1新生突变。但对于其潜在发病机制仍不清楚。

　　利用Asxl1靶向小鼠模型，他们证实成骨细胞及它们的祖细胞中整体丧失Asxl1及条件性删除Asxl1，可导致显著的骨质流失和骨髓基质干细胞(BMSCs)数量明显下降。Asxl1−/− BMSCs显示自我更新受损，分化倾向发生改变，分化为成骨细胞的潜力显著下降，偏向分化为脂肪细胞。

　　RNA测序分析揭示一些与细胞增殖、骨骼发育和形态发生相关的基因表达发生改变。此外，基因集合富集分析表明干细胞自我更新基因标记表达下降，表明Asxl1对调控BMSCs干性起作用。重要地是，重新导入Asxl1可使得NANOG和OCT4表达正常化，恢复Asxl1−/− BMSCs的自我修复能力。

　　新研究揭示出ASXL1在维持BMSC功能和骨骼发育中发挥了重要的作用。