北京大学Cell子刊miRNA研究新发现

　　来自北京大学生命科学学院的研究人员，在阿尔茨海默氏症疾病转基因小鼠模型中证实，miR-342-5p下调了一种已知在轴突始段起重要作用的蛋白ankyrin G (AnkG)的表达。这一研究发现在线发表在1月16日的《Cell Reports》杂志上。

　　论文的通讯作者是北京大学生命科学学院神经科学教授张研(Yan Zhang)。其主要研究领域包括：神经退行性疾病中的细胞死亡机制研究，老年性痴呆症中的淀粉样蛋白毒性和代谢，神经元极性和生物标记物研究，以及在正常和应激条件下的细胞间交流研究。

　　MicroRNAs(miRNAs)是一类长度为21-23个核苷酸(nt)的短链非编码RNAs，在果蝇、啮齿类动物、猿类和人类等物种中发挥保守的作用;在哺乳动物中，已鉴别出了1000多种miRNAs。miRNA前体首先被加工为单链miRNA，通过与互补mRNA序列的3’UTR互作，可导致mRNA降解或翻译抑制。一个miRNA可拥有多达数百个靶基因，因此可同时调控多条信号通路。研究证实，许多的miRNAs与诸如阿尔茨海默氏症(AD)等神经退行性疾病有关。

　　AD是一种中枢神经系统退行性疾病，是造成老年痴呆的最主要病因之一。患者临床表现为认知功能障碍、记忆力衰退、人格异常等。AD的主要病理学特征为病人大脑内形成致密淀粉样蛋白斑块，以及过度磷酸化微管相关蛋白tau导致的神经纤维丝缠结，同时会伴有神经元丢失和功能异常。但目前对于导致AD中轴突病变的原因和相关信号还不是很清楚。

　　众所周知，轴突始段(axon initial segment, AIS)在神经元极性形成、引发动作电位、以及脑疾病和损伤中起重要作用。研究证实AnkG在AIS结构维持以及神经元极性的生成/维持中发挥了重要功能。AnkG将膜蛋白与细胞骨架连接到一起，稳定了膜结构域和神经元极性。神经元损伤可导致AnkG丧失。在轴突始段，AnkG发挥至关重要的作用介导了钠通道定位和选择性滤过机器建立。

　　在这篇文章中研究人员证实相比于野生型小鼠，APP/PS1、PS1E9和PS1-M146V转基因AD小鼠中的miR-342-5p高度上调，且这种上调与β-catenin、c-Myc和IRF9等蛋白增多有关。miR-342-5p通过靶向AnkG mRNA的3’UTR抑制翻译导致了AnkG表达下调。

　　新研究揭示了一种特异的miRNA改变通过下调AnkG促成了AD轴突病变，在AD小鼠模型中这种miRNA的调控是轴突和神经元病变的一个重要决定因子。