华人博士第一作者最新《Nature》文章提出癌症新概念

　　科学家们发现了一种可以用于识别缺乏特异性关键抑癌基因这类癌症的靶标的新方法，他们利用这种方法针对最常见的一种前列腺癌进行了分析，找到了一个遗传位点。这种方法也可以确定其它类型的癌症，如乳腺癌，脑癌和结肠癌的精确治疗靶点。

赵笛（Di Zhao，音译）博士

　　这一研究成果在线公布在2月6日的Nature杂志上，文章的通讯作者是著名的肿瘤学家Ronald A. DePinho，以及安德森癌症中心的Y. Alan Wang副教授，文章的第一作者为赵笛（Di Zhao，音译）博士。

　　在最新这项研究中，研究人员提出了一个新概念：synthetic essentiality（合成必需，生物通译），并利用这一概念在癌症中寻找基因删除的模式，从中发现了一种合成必需基因—— 染色质解旋酶DNA结合因子（CHD1）可以作为缺失抑癌基因PTEN的前列腺癌和乳腺癌的靶基因。PTEN早在十多年前就被发现，科学家们认为它在阻止许多癌症的发生发展中起着不可或缺的作用。因此，当PTEN缺失或发生突变时，恶性细胞可以不受约束地生长，由此导致癌症形成。

　　“我们搜寻在某些癌症中偶尔缺失，但在特定抑癌基因（如PTEN）引起的癌症中保留的基因，”赵博士说，“我们认为当癌症缺失了特定的抑癌基因时，这种保留的合成必需基因可能就是促癌作用所需要的。”

　　当PTEN基因缺失时，通常会引发前列腺癌，而且一般与晚期前列腺癌有关。美国疾控中心CDC将前列腺癌列为美国男性癌症相关死亡的第二大病因，每年都会出现176,000例新病例和28,000例死亡报告。高达70%的原发性前列腺癌会出现PTEN缺陷。

　　研究人员通过分析癌症基因组图谱和其它来源的前列腺癌基因组数据库，发现CHD1虽然只是偶尔会在一些前列腺癌中缺失，但是PTEN缺失的前列腺癌中却总是存在CHD1缺陷。进一步研究发现CHD1对于PTEN信号传递具有至关重要的作用，因此可以作为与PTEN基因缺失有关的前列腺和乳腺癌的潜在治疗靶标。

　　文章利用CRISPR技术敲除CHD1，采用的是Broad研究院的sgRNA Designer (http://www.broadinstitute.org/rnai/public/analysis-tools/sgrna-design)

　　DePinho教授说：“科学家一直都希望能找到抑癌基因细胞存活所必需的靶标，这项研究为寻找特定抑癌基因缺陷的癌症‘可追踪’靶标提出了一个概念框架”。他也补充道，还需要进一步的分析来验证具有特定基因组改变的癌细胞的合成必需基因，并鉴别这种调节的相互作用和细胞作用机制。

　　DePinho教授研究组有不少华人学者，此前胡宝利（Baoli Hu）博士等人就研发出了一种胶质母细胞瘤模型，帮助他们确定胶质瘤干细胞的位置，这些干细胞像所有的干细胞一样都能转化成其它细胞类型。研究人员进一步发现了一种基因： WNT5A 在被激活的时候，能帮助胶质瘤干细胞发生转变，从而导致浸润性肿瘤生长。