华人女学者发现参与帕金森病的新基因

　　目前，加州大学洛杉矶分校的一个研究小组，发现了参与帕金森氏病（Parkinson's disease）的一个新基因，这一发现将来有望提供一个新的药物靶点，可预防、甚至可能治愈这种使人衰竭的神经系统疾病。

　　帕金森氏病是位居阿尔茨海默氏病之后、第二种最常见的神经退行性疾病，这种渐进性和毁灭性的疾病，目前还没有可治愈的方法。每年大约有6万美国人被诊断为帕金森氏病。据估计，多达100万的美国人承受着帕金森氏病的痛苦，这个数字高于诊断为多发性硬化症、肌营养不良和肌萎缩性脊髓侧索硬化症的人数。

　　本研究小组PI、加州大学洛杉矶分校神经学和药理学副教授郭明（Ming Guo），1989年毕业于复旦大学，1996年在加州大学旧金山分校获得博士学位，并在该校从事博士后研究工作，2009年至今为加州大学旧金山分校终身副教授。曾经在Nature、Science、Neuron、Dev. Cell、HME、Curr.Biol、PLos Biology、JBC等国际知名期刊发表论文多篇。她介绍说，帕金森氏病患者大脑中的多个神经元逐渐损坏或死亡。这会导致运动障碍，如震颤、僵硬、动作缓慢和行走困难，以及抑郁、焦虑、睡眠障碍和痴呆。

　　在帕金森氏病的遗传性病例中，研究人员已经鉴定了少数基因。Guo带领的研究小组，是世界上首先报道其中两个基因的两个小组之一（2006年发表在Nature杂志），这两个基因——PINK1和PARKIN，一起采取行动，维持线粒体的健康，线粒体是细胞的发电厂，对于维持大脑健康非常的重要。这些基因的突变会导致早发型帕金森氏病。

　　Guo的研究小组进一步表明，当PINK1和PARKIN正常运行时，它们可帮助维持健康线粒体的规则形状，并促进受损线粒体的消除。如果不健康或损坏的线粒体在神经元和肌肉中积累，最终会导致帕金森氏病。

　　在这项研究中，研究小组发现，一个称为MUL1的新基因（也称为MULAN和MAPL），对介导PINK1和PARKIN的病理学起着重要的作用。在果蝇和小鼠中开展的这项研究表明，提供额外数量的MUL1，可改善突变PINK/PARKIN所致的线粒体损伤，而抑制突变PINK/PARKIN中的MUL1，可加剧线粒体的损伤。此外，Guo及其同事发现，从帕金森病小鼠模型的神经元中移除MUL1，会导致不健康的线粒体和神经元退化。

　　这项为期5年的研究，发表在2014年6月4日的《eLife》杂志。Guo指出：“我们对这个研究结果感到非常兴奋。这项工作有几方面的含义，其中包括，MUL1似乎是一个很有前途的药物靶标，它可能构成一种新的通路，调节线粒体的质量。”

　　Guo将这项工作形容为“帕金森氏病研究的一大进步”。她说：“我们发现，MUL1剂量是关键，优化它的功能，对于大脑健康和抵御帕金森氏病至关重要。我们的工作表明，线粒体健康对于我们免于神经退行性疾病，是至关重要的。此外，发现一种能增强MUL1功能的药物，可能将对帕金森氏病患者大有益处。”

　　下一步，Guo及其研究小组将在更复杂的生物中检测这些结果，希望能发现MUL1更多的功能和机制。此外，该小组将进行小分子筛选，来帮助识别可特异性靶定MUL1的潜在化合物。此外，他们将检测MUL1突变是否存在于一些遗传性帕金森氏病患者中。