华人学者Nature子刊：癌症如何招募“帮凶”

　　并非所有的乳腺癌肿瘤都遵循相同的生长路径。一些肿瘤得到了髓样抑制细胞（myeloid-derived suppressor cells，MDSCs）的帮助，这种免疫细胞参与抑制了机体的抗肿瘤反应。然而目前尚未完全清楚乳腺癌细胞招募MDSCs的机制，在发表于《自然细胞生物学》（Nature Cell Biology）杂志上的一篇论文中，贝勒医学院的研究人员报告了一个帮助癌细胞雇用MDSCs的新机制。

　　论文的通讯作者、贝勒医学院分子与细胞生物学助理教授张翔（Xiang Zhang，音译）说：“没有MDSCs，肿瘤可能会采用替代途径，但采用mTOR活性路径的癌细胞往往通过生成粒细胞集落刺激因子（G-CSF）来获得更多的MDSCs，G-CSF驱动了MDSCs累积。”

　　知道癌细胞与MDSCs的互作机制有助于研究人员了解可能导致肿瘤生长和转移的一些事件，鉴别出潜在的治疗靶点。例如，“确定患者的肿瘤正利用mTOR信号通路表明，癌细胞更有可能依靠MDSCs获得进展，”张翔说：“这些信息表明，在这种情况下，联合针对mTOR的现有治疗方法和针对MDSCs的疗法代表了潜在的治疗策略。”不利用mTOR信号通路的肿瘤预计同样不会对这种疗法产生反应。

　　张翔和同事们的研究发现非常符合个体化治疗这一概念。张翔解释说：“人们谈论存在于一名患者肿瘤中，而在另一位患者肿瘤中没有的特异突变。相同类型的肿瘤具有不同的突变或许是采用不同疗法的依据；这就是个体化治疗。我们正在设法从不同的角度出发，通过确定患者之间不仅肿瘤内在特征存在差异，就免疫元件而言也存在多样性，来试图丰富这一概念。不同的肿瘤或许通过不同的肿瘤特征和免疫反应发生进化。”

　　MDCSs只是与肿瘤相关的一种类型的异常免疫细胞。“此外，还有与肿瘤相关的其他免疫细胞——单核细胞、巨噬细胞、不同的T细胞亚群——可以攻击或帮助肿瘤。所有这些细胞可能会因人而异，我们还未真正了解它，”张翔说。

　　此外，MDSCs还在非癌症情况下起作用。例如，在慢性炎症中，这些细胞试图抑制炎症；在这种情况下，它们起着促进健康的作用。因此，“简单地清除所有MDSCs来治疗癌症有可能会导致一些副作用，例如自身免疫疾病。这就是为什么有必要进一步确定这种多样性特征，找到肿瘤特异性MDSCs亚群的原因。”

　　美国圣裘德儿童研究医院的科学家带领的一项研究发现，肿瘤可使用一组白血细胞MDSC来促进其生长并抑制抗击疾病的免疫系统。相关研究结果发表在12月18日的Cell旗下子刊《Immunity》，标志着癌症免疫学的一个转折点，并为更有效的免疫疗法开发提供了依据。

　　在Nature Medicine发表的一项研究中，科学家发现一种方法，来靶定那些可抑制免疫反应的难以预测的细胞，在临床前实验中用多肽消除它们，保住他的重要细胞并缩小肿瘤。这些MDSCs细胞大量存在于肿瘤周围的微环境中。在骨髓中，这些细胞与其他血细胞一起产生，会干扰T细胞（免疫系统的攻击细胞）的激活和增殖。在小鼠模型中，MDSCs已被证明能够加速肿瘤的进展和转移。

　　来自浙江大学、美国路易斯维尔大学的研究人员在新研究中证实，在人类结直肠癌中γδT17细胞促进了髓样抑制细胞MDSCs积聚和扩增。这一研究发现发表在Immunity杂志上