华裔学者重要成果：人类C反应蛋白与癌症

来自美国得克萨斯州大学M.  D.  Anderson癌症中心的华裔研究人员夷青（Qing Yi，音译）和杨京（Jing Yang,音译）发现一种常见的炎症标记分子在人类癌症发展过程中起到了重要作用。这项研究的结果发表在9月的《Cancer Cell》杂志上。该研究揭示出，C反应蛋白（CRP）或许可作为治疗癌症的新靶标。

CRP蛋白由肝脏产生，并在炎症反应过程中被分泌出来，以对炎症中的细胞因子（cytokine）IL-6作出反应。在患有感染、炎症疾病、某些心血管疾病和包括多发性骨髓瘤（MM）在内的恶性肿瘤患者体内，其血液中CRP浓度都会上升。

夷青和杨京博士及同事设计了一系列实验来分析人类CRP是否会影响MM肿瘤细胞的产生和存活。研究人员现将CRP按照多发性骨髓瘤病人体内观察到的浓度加入培养细胞中将促进骨髓瘤细胞增生，并且保护它们免受化疗和IL-6引起的细胞凋亡影响。CRP的这种保护作用在患骨髓瘤的老鼠模型中也得到了确认。

研究人员接着又分析了促成CRP对骨髓瘤细胞保护作用的潜在细胞信号路径。分析结果表明，CRP促进了IL-6的分泌，进而激活Fcg受体、PI3K/Akt、ERK以及NF-kB通路，并且抑制了化疗药物引发的caspase蛋白联级放大。此外，CRP还能和IL-6共同作用，从而增强了阻止骨髓细胞凋亡的效果。

这项研究的结果证明CRP不仅是多发性骨髓瘤的分子标志，并且对骨髓瘤细胞的存活起到了关键的调节作用。

C－反应蛋白（C-neactveprotein,简称CRP），早于1930年就被发现，是一种能与肺炎球菌C多糖体反应形成复合物的急性时相反应蛋白。CRP的检测在八十年代以前作为炎症和组织损伤的非特异性标志物大量应用于临床。但由于过去CRP的检测方法较为落后，假阳性和假阴性很高，影响了它在临床上的价值，而逐渐被临床所忽视。

近年来，由于检测技术的更新，测定CRP的快速、简便和可靠的方法已迅速建立。使CRP在临床应用领域大大增加。

附

在医学上的价值正得到广泛验正和承认。现将其临床意义综述如下：

CRP作为急性时相蛋白在各种急性炎症、组织损伤、心肌梗塞、手术创伤、放射性损伤等疾病发作后数小时迅速升高，并有成倍增长之势。病变好转时，又迅速降至正常，其升高幅度与感染的程度呈正相关。

CRP与其它炎症因子的相关性：CRP与其它炎症因子如白细胞总数、红细胞沉降率和多形核白细胞等具有密切相关性。CRP与WBC存在正相关。在炎症反应中起着积极作用，使人体具有非特异性抵抗力。在患者疾病发作时，CRP可早于WBC而上升，回复正常也很快。故具有极高的敏感性。

CRP可用于细菌和病毒感染的鉴别诊断：一旦发生炎症，CRP水平即升高，而病毒性感染CRP大都正常。脓毒血症CRP迅速升高，而依赖血培养则至少需要48小时，且其阳性率不高。又如CRP能快速有效地检测细菌性脑膜炎，其阳性率达99％。

恶性肿瘤患者CRP大都升高。如CRP与AFP的联合检测，可用于肝癌与肝脏良性疾病的鉴别诊断。CRP测定用于肿瘤的治疗和预后有积极意义。手术前CRP上升，手术后则下降，且其反应不受放疗、化疗和皮质激素治疗的影响，有助于临床估价肿瘤的进程。

CRP用于评估急性胰腺炎的严重程度。当CRP高于250㎎╱L时，则可提示为广泛坏死性胰腺炎。