单细胞分析是研究细胞异质性的有效手段
单细胞分析研究细胞异质性的关键就在于能否实现对单个细胞进行较多参数的分析,这就是“单细胞分析”的概念。事实上,自从“细胞”学说被提出后,人类一直在努力寻求分析单个细胞的技术方法。
但是,单细胞分析有一个巨大的挑战,那就是样品量及其有限,一个典型的人类细胞仅含有约6.6pg DNA、10pg总RNA,从如此有限的样品中获取大量的数据无疑是一个巨大的挑战。所以,传统的高通量分析手段 例如基因组学、转录组、蛋白质组学等,往往只能基于大量细胞进行分析,得到的也是大量细胞的平均信息;而一些可以针对单细胞进行分析的方法,例如免疫荧光、流式细胞术等,也会受到通道的限制,仅仅对少数 几种蛋白进行分析,同样无法深入分析其异质性。
直到近几年,随着相关领域的一系列技术突破,“单细胞分析”的概念才真正得以实现。两类技术在这过程中起到了先导作用,首先是测序技术的进步,第二代测序技术大大降低了测序成本,使在一个实验中对多个 样本测序成为可能;其次,一些可以用于单细胞核酸样本的扩增技术(例如MDA扩增基因组,SMART、TargetAmp可以扩增转录组)的开发,解决了单细胞核酸样品量少的问题。
转化医学是近年来在医学健康领域出现的新概念,目的是为了缩短基础与临床之间的距离,促进基础研究和临床研究成果的相互转化,在转化医学的研究中有着独特的优势,这是由于临床样本具有其特殊性决定的。
临床样本也存在很大的异质性,只有单细胞分析才能有效揭示这种异质性;很多临床样本量及其有限,情况下甚至只有一个细胞可供检测,单细胞检测是可行的方法;临床样本都是来自人的样本,和实验动 物不同,对于人所能用的研究方法受到很大限制,因此要求我们在有限的样本中尽量多的获取数据,而多参数单细胞分析恰恰满足了这种需要。
单细胞分析已经渐渐渗透转化医学的诸多相关领域,随着相关技术的不断进步和普及,它将继续推动基础研究和临床研究协同发展。从某种意义上说,在未来人类的健康将很大程度上取决与我们对于自身细胞的了解 程度,因为,细胞是构成生命基本单元,一切问题的根本都将归结于细胞本身。
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