单药一线治疗AML疗效显著首款FLT3靶向抑制剂申请上市

　　日本药企第一三共（Daiichi Sankyo）制药近日宣布，已向日本卫生劳动福利部（MHLW）提交了靶向抗癌药quizartinib治疗复发性/难治性FLT3-ITD急性髓性白血病（AML）成人患者的新药申请（NDA）。此次申请，是基于在美国、欧盟、亚洲（不包括日本）开展的关键性随机III期临床研究QuANTUM-R的数据、以及在日本开展的治疗复发性/难治性FLT3-ITD AML成人患者的开放标签单组II期研究的数据。值得一提的是，quizartinib是治疗复发性/难治性FLT3-ITD AML随机III期研究中口服单药疗法与化疗相比展现出生存益处的首个FLT3抑制剂。

　　在QuANTUM-R研究中，与挽救性化疗相比，quizartinib口服单药疗法使死亡风险显着降低24%（HR=0.76，p=0.0177，95%CI：0.58-0.98）、总生存期显着延长（中位OS：6.2个月[双边检验95%CI：5.3-7.2] vs 4.7个月[双边检验95%CI：4.0-5.5]）；quizartinib治疗组估计的1年生存率为27%，挽救性化疗组为20%。基于该研究的数据，第一三共制药已计划在今年下半年向美国、欧盟提交quizartinib的监管申请文件。

　　在开放标签单组II期研究中，中期分析时quizartinib治疗的完全缓解率数据达到了研究的主要终点，研究因疗效显着而提前终止。该研究中观察到的安全性与III期QuANTUM-R研究中的安全性一致。

　　AML是一种侵袭性血液和骨髓癌症，导致患者体内功能失常的癌变白细胞不受控制地增生和积累，并影响正常血细胞的生成。FLT3基因突变是AML最常见的基因异常改变之一，其中FLT3-ITD是最常见的FLT3突变，影响约1/4的AML患者。FLT3-ITD是白血病高负担、预后差并对AML患者疾病管理有显着影响的一种驱动突变。与未携带FLT3-ITD突变的AML患者相比，FLT3-ITD AML患者总体预后更差，包括复发率增加、复发后死亡风险增加、造血干细胞移植后复发的可能性更高。

　　quizartinib是第一三共癌症业务AML专营权中的先导候选药物，是一种口服小分子受体酪氨酸激酶抑制剂，选择性靶向抑制FLT3。目前，该药在美国和欧盟治疗复发性/难治性FLT3-ITD AML处于III期临床开发（QuANTUM-R）；此外，在美国、欧盟、日本治疗新诊FLT3-ITD AML处于III期开发（QuANTUM-First）；在日本治疗复发性/难治性FLT3-ITD AML处于II期临床开发。

　　在美国，quizartinib已获FDA授予治疗复发性/难治性FLT3-ITD AML成人患者的突破性药物资格、治疗复发性/难治性AML的快速通道地位。此外，quizartinib在美国、欧盟均被授予了治疗AML的孤儿药资格，在日本被授予了治疗FLT3突变AML的孤儿药资格。

　　值得一提的是，2017年4月底，诺华靶向抗癌药Rydapt（midostaurin）也获得了美国FDA批准，联合化疗一线治疗FLT3突变阳性AML患者，具体为：标准阿糖胞苷和柔红霉素诱导及阿糖胞苷巩固化疗，用于经FDA批准的一款伴随诊断试剂盒检测为FLT3突变阳性的新诊AML成人患者。

　　Rydapt是一种口服多激酶抑制剂，可抑制帮助调控许多重要细胞过程的多种激酶，包括FLT3和KIT，从而中断癌细胞生长及增殖的能力。此次批准，使Rydapt成为全球首个一线治疗FLT3突变AML的靶向药物，同时也是过去25年来美国市场获批治疗AML的首个靶向新药。但Rydapt不适用于作为一种单药诱导疗法用于AML患者。