南方医白晓春连发mTOR研究成果

　　mTOR（mammalian target of rapamycin）是雷帕霉素（rapamycin） 的靶分子，是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在感受营养信号、调节细胞生长与增殖中起着关键性的作用。mTOR在细胞生长中处于核心地位，可在多种因素的活化下 参与基因转录、蛋白质翻译起始、核糖体生物合成、细胞凋亡等多种生物学功能。另外，mTOR信号通路调控异常与肿瘤发生密切相关，是肿瘤治疗的一个重要靶 点。

　　南方医科大学的白晓春教授在mTOR信号通路调节机制、活性氧调节骨代谢方面的研究取得了 一定成绩。在2015年，白晓春教授带领的研究小组，在mTOR信号通路研究取得了一系列的重要学术成果，分别发表在国际著名学术期刊《Journal of Biological Chemistry》、《PLOS Genetics》和《Journal of Cell Biology》。

　　PI3K信号在卵泡生成过程中具有重要意义，作为PI3K的一个下游靶标，mTORC1参 与卵泡生成的调控作用。mTORC1的活化可导致整个原始卵泡池的过度激活，从而引发POF和不孕症。然而，Rictor/mTORC2在卵泡生成过程中 的作用目前还不清楚。2015年1月份，在《Journal of Biological Chemistry》发表一项研究中，南方医科大学、广州医科大学和中国医学科学院的研究人员，在白晓春教授的带领下，解析了卵巢卵泡生成的分子基础和卵 巢早衰的病因，揭示了Rictor/mTORC2在卵泡生成、卵泡存活和雌性生育力中起的关键作用。相关阅读：南方医科大JBC解析卵巢早衰病因。

　　mTOR可与细胞内和细胞外信号结合，调节细胞生长和代谢。然而，mTOR信号在成骨细胞分化和骨形成中的作用，还是不确定的，其潜在的机制也尚未 阐明。8月份，白晓春教授带领的研究小组与中山大学的研究人员合作，在《PLOS Genetics》发表的一项研究报道称，mTOR复合物1（mTORC1）的激活，是前成骨细胞增殖所必需的；然而，mTORC1的失活对于其分化和成 熟，是至关重要的。抑制mTORC1可阻止前成骨细胞的增殖，但是可在体外及小鼠中增强它们的分化。通过删除小鼠前成骨细胞中的结节状硬化1（Tsc1） 而激活mTORC1，由于过度增殖而损害细胞的分化和成熟，可产生未成熟的编织骨。相关阅读：南方医PLOS解析mTOR信号在骨形成中的作用。

　　10月12日，白晓春课题组又在国际学术期刊《Journal of Cell Biology》发表题为“mTORC2 promotes cell survival through c-Myc–dependent up-regulation of E2F1”的学术论文。细胞存活与死亡是细胞最基本的特征之一，该研究鉴定了一条新的细胞存活信号通路：mTORC2可阻遏内源性抑制蛋白CIP2A与蛋 白磷酸酶2A(PP2A)的结合，恢复PP2A对c-Myc的去磷酸化，促使c-Myc的降解，从而降低miR-9-3p的转录及其对转录因子E2F1的 表达抑制，最终抑制细胞的凋亡。同时，此论文被列为该期期刊Research Highlights。JCB专栏作家 Caitlin Sedwick在In This Issue栏目中撰写了导读文章“mTORC2 tips the balance in cell survival”，指出“mTORC2作为可变电阻器调控细胞的存活或凋亡”。