卵巢癌细胞能改变正常细胞microRNA使其支持自身生长

人卵巢癌细胞荧光显微图片，其中DNA染成红色，微管染成绿色。图片来自美国MD安德森肿瘤中心Geoffrey Grandjean。

　　卵巢癌细胞能够转化环境中的正常细胞，使这些细胞支持癌细胞生长，近日科学家们揭示了这一转化过程的机制，并为癌症治疗提供了新靶点。

　　在美国癌症研究协会旗下的Cancer Discovery杂志12月刊上，芝加哥大学和西北大学的研究人员发表了一项研究，研究显示卵巢癌细胞能够改变邻近正常细胞中三种microRNA的合成。microRNA是基因表达的重要调节因子。

　　microRNA能够通过改变基因表达来影响细胞功能，它们会将正常健康的成纤维细胞转变为癌相关成纤维细胞CAF。而癌相关成纤维细胞CAF会产生化学信号促进癌细胞增殖、侵入健康组织并转移到其他地方。现在，研究人员通过逆转microRNA信号，成功将癌相关成纤维细胞转变为正常的成纤维细胞。

　　“这些癌支持细胞是潜在的新癌症治疗靶点，”该文章的作者之一，芝加哥大学妇产科教授Ernst Lengyel说。“癌细胞突变很快，因此它们很容易对治疗产生抵抗。但癌相关成纤维细胞在遗传学上是稳定的，”他说。“它们的有害行为是由 microRNA驱使的，而抑制这些信号就是抗击癌症的新途径，不仅可以瓦解癌细胞的支持系统，也不大可能演化出抗性。”

　　“对于卵巢癌来说，”Lengyel补充道，“我们急需新的治疗方式。”这一领域如今已多年没有新方法进入临床了，患者预后也没有得到明显改进。

　　成纤维细胞是结缔组织的主要细胞成分，它们为其他组织提供结构框架，并且有助于伤口愈合。当富含成纤维细胞的组织被癌细胞侵袭时，“癌细胞与成纤维细胞之间的密切交流”会将成纤维细胞转变为癌相关成纤维细胞，“科学家们才刚开始学会将正常细胞重编程为多能干细胞，”文章作者，西北大学医学教授Marcus Peter说。“我们的研究显示，癌细胞有能力将环境中的正常细胞重编程，让它们支持癌细胞生长，而这一过程涉及了microRNA。”

　　研究显示癌细胞使成纤维细胞中的两种microRNA合成减少(miR-31和miR-214)，而miR-155的合成增加。microRNA通常阻断基因表达，其水平减少会提高一些目标基因的表达，大多数这样的基因都与CAF相关化学信号的形成有关。

　　研究显示，上述信号中上调最高的是CCL5，而CCL5是“关键的促肿瘤因子”。研究人员将人类卵巢癌细胞和CAF同时注入小鼠体内，肿瘤细胞很快便会取代正常卵巢结构。而可中和CCL5的抗体可以抑制这一过程。

　　“研究中使用的是来自患者的肿瘤细胞和CAF，而非细胞系，”Lengyel说，他是专长手术手术治疗卵巢癌的妇产科肿瘤学家。“我们的模式系统尽可能的贴近真实病情。”现在人们已经在研发靶标癌细胞microRNA的治疗手段，而这个研究显示，还可以通过改变癌相关成纤维细胞中的microRNA来治疗癌症。