发现对抗“超级细菌”新办法

　　上海的一批科学家，在对数百个老药的研究中，发现了对付无处不在的致死性感染病原菌——金黄色葡萄球菌（以下简称“金葡菌”）的新办法。

　　经过近4年的联合攻关，华东理工大学药学院与中科院上海药物研究所、湖北生物医药产业技术研究院有限公司等单位的研究人员通力合作，成功发现一个抗耐药金葡菌感染的药物作用新靶点——CrtN蛋白；并首次发现抗真菌老药萘替芬，能通过靶向CrtN蛋白，抑制抗耐药金葡菌进行感染。

　　日前，相关研究在线发表在国际著名期刊《自然–化学生物学》杂志上。

　　世界三大最难解决感染性疾患，耐甲氧西林的金葡菌列首位

　　耐甲氧西林的金葡菌（MRSA）

　　据澎湃新闻（www.thepaper.cn）了解，金黄色葡萄球菌(金葡菌)是一种可引起致死性感染的人类病原菌，它在自然界中无处不在，空气、水、灰尘及人和动物的排泄物中都可找到。因此，食品受到污染的机会很多。

　　目前，抗生素是治疗金葡菌感染的常用药物，它通过抑制细菌生长或者直接杀死细菌，来达到临床治疗效果。

　　然而，随着抗生素的广泛使用，许多金葡菌表现出抗生素的耐药性。

　　其中，耐甲氧西林的金葡菌(Methicillin-resistantS. aureus，MRSA)呈多药耐药，也称超级细菌，给临床抗感染治疗带来很大的困难。从发现至今，MRSA的感染迅速扩散，几乎遍及全球，并已超过乙肝和艾滋病，被列为世界三大最难解决感染性疾患的首位。

　　根据美国IMS (IMS knowledge link)销售数据显示，2014年治疗MRSA感染的抗菌药，全球销售总额为39.17亿美元。

　　在金葡菌感染的发生、发展过程中，金葡菌的毒力因子起着非常重要的作用。其中，金黄色色素被誉为金葡菌的“盔甲”，它能逃逸宿主体内用以清除致病菌的先天免疫，是决定金葡菌致病力的一个重要因子。

　　因此，如能解除金葡菌的“盔甲”，免疫系统就能更有效地清除感染的金葡菌。

　　筛选数百个老药，发现抑制方法

　　抗真菌老药萘替芬，能显著抑制金葡菌金黄色色素的产生

　　在一堆老药中，研究人员发现了解除“盔甲”的曙光。

　　近年来，华东理工大学药学院李剑教授课题组致力于老药的二次开发研究，独立构建了1400余种老药的实体库，通过与药理学同行合作，发现了多种老药的新用途。

　　通过筛选李剑课题组构建的数百个老药，上海药物研究所人员发现，抗真菌老药萘替芬，能显著抑制金葡菌金黄色色素的产生，并增加金葡菌对氧化应激、人体血液的敏感性。

　　萘替芬如何抑制金黄色色素？

　　研究结果表明，金黄色色素要合成，有个催化酶CrtN蛋白(Diapophytoene desaturase，简称CrtN)起到了关键的作用，CrtN基因对一系列金葡菌菌株的致病力，均具有重要的促进作用

　　萘替芬通过竞争性地抑制它，来阻断金黄色色素的合成，从而降低金葡菌对小鼠的致病能力。

　　基于萘替芬的分子结构，李剑课题组又进一步研究，发现了结构新颖、具有更强抑制CrtN和色素活性的衍生物。

　　这项研究揭示，金葡菌金黄色色素合成途径中的CrtN蛋白，是一个具有良好成药性的抗耐药金葡菌感染分子靶点，为抗生素替代品的研究及开发提供了崭新的切入点。

　　同时，该研究也表明了已上市药物萘替芬及其类似物，有望发展成为新型的抗金葡菌感染或金葡菌/真菌混合感染药物，起到“一箭双雕”的治疗效果。