发表18年后，引用次数最多的论文终被撤稿

一篇2006年发表于《自然》的阿尔茨海默病研究论文被认为具有里程碑意义，而现在，作者同意撤回这项研究，以回应对图像操纵的指控。根据“撤稿观察”的数据，该论文已经被引用了近2500次，是有史以来被引用次数最多的论文。

据《科学》报道，论文通讯作者、美国明尼苏达大学双城分校神经学家Karen Ashe在科研打假网站PubPeer的一篇文章中承认，这篇论文包含了被篡改的图像。

Ashe写道：“尽管在两年前被告知之前，我并不知道发表的论文中有任何图像操纵的行为，但很明显，一些数据被篡改了。作为资深通讯作者，我对此负有最终责任。”

最初在论文的问题可以通过更正解决时，Ashe在另一篇文章中说，所有的作者都同意撤回论文，除了第一作者、明尼苏达大学双城分校神经学家Sylvain Lesné。他是Ashe的学生。

美国印第安纳大学神经学家、《阿尔茨海默病与痴呆症》杂志编辑Donna Wilcock说：“很不幸，花了两年时间才做出撤回的决定，因为操纵的证据是压倒性的。”

这篇争议论文指出，一种名为Aβ*56的淀粉样蛋白可能导致阿尔茨海默病。作者报告说，Aβ*56存在于经过基因编辑而患上类似阿尔茨海默病的小鼠体内，并且随着它们认知能力的下降而增加。他们还报告了注射Aβ*56的大鼠有记忆缺陷。

多年来，研究人员一直试图通过从大脑中剥离淀粉样蛋白，改善阿尔茨海默病的疗效，但实验药物都失败了。aβ*56似乎提供了一个更具体和更有希望的治疗靶点，许多人都接受了这一发现，相关研究经费也大幅增加。

然而，《科学》的调查显示，这篇论文和其他许多Lesné作为共同作者的论文——其中一些将Ashe列为资深作者，似乎使用了被操纵的数据。

事实上，这篇论文发表后，引用它支持自己实验的顶尖科学家质疑，Aβ*56是否能像Lesné和Ashe所描述的那样被可靠地检测和纯化，甚至是否存在。

淀粉样蛋白导致阿尔茨海默病是一种主流假设，一些人称论文中的问题引起了人们对这一假设的新质疑，而一些人则坚持认为它仍然可信。随着抗淀粉样蛋白药物Leqembi获得美国食品药品监督管理局批准，这场争论仍在继续。

《自然》发言人不愿对该杂志的计划发表评论，Lesné也没有回复置评请求。Lesné目前仍是明尼苏达大学双城分校教授，并接受美国国立卫生研究院的资助。

明尼苏达大学双城分校自2022年6月以来一直在调查Lesné的工作。最近，该校一位发言人告诉《自然》，他们已经审查了两张有问题的图片，并且“这篇论文的审查已经结束了，但没有发现与其相关的科研不当行为。”该声明没有提到同一论文中其他几个受到质疑的数字，也没有回答是否针对Lesné的其他论文得出结论。

而Ashe在PubPeer上坚持认为，“这些操纵并没有改变实验的结论。”在最近发表于《科学》的一篇论文中，她和同事声称证实了2006年论文的发现。

与此同时，Ashe在写给《科学》的一封电子邮件中说，《自然》“拒绝发表”对2006年那篇论文的更正请求，这使得撤回论文成为“我们唯一的选择”。

Ashe表示：“我仍然相信Aβ*56可以在阿尔茨海默病中发挥重要作用，而靶向去除它可能会带来显著的临床益处。”