合肥研究院等发现依鲁替尼可抑制EGFR突变非小细胞肺癌

　　肺癌是导致癌症患者死亡的主要恶性肿瘤之一，我国每年新发肺癌患者70万人，非小细胞肺癌占肺癌80%-85%。尽管手术和放化疗技术不断提高，但非小细胞肺癌患者的生存率仍低于20%。非小细胞肺癌中约有20%的表皮生长因子受体（EGFR）发生突变，近年来以突变EGFR为靶点的靶向治疗已成为非小细胞肺癌（NSCLC）一种新的治疗方案。

　　中国科学院合肥物质科学研究院强磁场科学中心研究员刘青松课题组、刘静课题组与北京生命科学研究所研究员陈良课题组联合研究发现：老药依鲁替尼可以选择性地有效抑制EGFRL858R和Del19突变的非小细胞肺癌细胞，中等程度地抑制T790M突变的非小细胞肺癌细胞，对正常的（wide-type）EGFR非小细胞肺癌细胞无影响。使其很可能成为有效治疗EGFR突变的非小细胞肺癌的一线用药，和其他药物联用可以作为二线用药克服T790M突变引起的耐药性。此发现为精准医疗时代个性化精准靶向用药治疗非小细胞肺癌奠定了基础。

　　国际期刊Oncotarget 于9月5日以Ibrutinib selectively and irreversibly targets EGFR (L858R, Del19) mutant but is moderately resistant to EGFR (T790M) mutant NSCLC Cells 为题发表了该项研究。

　　美国食品药品监督管理局分别在2013、2014、2015年授予Ibrutinib“突破性”地位，可用于治疗三种B细胞恶性肿瘤：复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴性白血病（CLL)及华氏巨球蛋白血症(WM)。刘青松研究团队的研究人员进行一系列体外生化水平研究后发现，该化合物对突变型的EGFR激酶自磷酸化及下游信号通路具有较好抑制作用，且能有效使细胞周期停滞在DNA合成前期，能够诱导此类细胞凋亡。在临床前动物实验中，依鲁替尼可以有效地减缓非小细胞肺癌PC9和H1975细胞在小鼠体内的增长，和激酶MEK抑制剂GSK1120212联和用药可以在体外有效地抑制EGFR(L858R/T790M)双突变的非小细胞肺癌细胞。

　　鉴于依鲁替尼作为BTK抑制剂的安全性和人体药物动力学已通过临床前测试，它很可能成为治疗EGFR突变的非小细胞肺癌的有效药物。研究团队现已申请了中国ZL以及国际ZL保护。并且通过ZL授权的方式与安徽省新星药业进行老药新用的联合产业化开发。

　　强磁场中心的博士研究生吴宏、王傲莉，研究实习员王蓓蕾、陈程为此项工作的主要负责人。该项研究获得中组部千人计划、中科院百人计划以及安徽省自然基金等项目的支持。

依鲁替尼减缓EGFR突变肿瘤在小鼠体内的增长