吉利德第二款细胞疗法KTEX19在美申请上市！

　　吉利德（Gilead）旗下T细胞治疗公司Kite近日宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了CAR-T细胞疗法KTE-X19的生物制品许可申请（BLA），用于复发或难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）成人患者的治疗。Kite还计划在2020年初提交一份KTE-X19在欧盟的营销授权申请（MAA）。之前，KTE-X19已被FDA授予突破性药物资格（BTD），并被欧洲药物管理局（EMA）授予治疗复发或难治性MCL的优先药物资格（PRIME）。

　　KTE-X19也是Kite公司提交监管申请的第二款CAR-T细胞疗法，标志着该公司细胞疗法组合的潜在扩张。如果获得批准，KTE-X19有潜力成为治疗MCL的第一种CAR-T细胞疗法。MCL是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），起源于淋巴结“套区”的细胞，通常影响60岁以上的男性。

　　此次BLA基于II期临床研究ZUMA-2的数据。该研究是一项单臂、多中心、开放标签研究，入组了74例MCL成人患者，这些患者的疾病对5种先前的治疗方案（包括基于蒽环类药物或苯达莫司汀的化疗方案，抗CD20单克隆抗体药物，BTK抑制剂ibrutinib或acalabrutinib）无效或复发。研究的目的评估KTE-X19单次输注后的疗效（60例）和安全性（68例）。

　　结果显示，在患者接受KTE-X19单次输注后，由独立放射学审查委员会（IRRC）评估的总缓解率（ORR）为93%，完全缓解率（CR）为67%。安全性方面，≥3级细胞因子释放综合征（CRS）和神经系统事件分别出现在15%、31%的患者中，无5级CRS或神经系统事件发生。

　　Kite全球临床开发主管Ken Takeshita医学博士表示：“尽管近年来已取得了一些进展，但对于复发/难治性MCL患者来说，仍然需要新的治疗方法，因此这一监管文件的提交对MCL社区来说是一个特别重要的里程碑。我们期待着与FDA合作，尽快将KTE-X19带给合适的患者，通过第二款CAR-T疗法继续兑现我们业界领先的细胞治疗开发项目的承诺。”

　　T细胞治疗是一种极具前景的治疗方法，Kite是该领域的领军企业。2017年8月底，吉利德豪掷120亿美元将Kite收购，进军该领域。2017年10月，Kite的首款CAR-T细胞疗法Yescarta（axicabtagene ciloleucel，KTE-C19）获得美国FDA批准，成为全球首个获批治疗DLBCL的CAR-T疗法，该疗法也是继诺华Kymriah (tisagenlecleucel-T，CTL019)之后获批上市的第二款CAR-T疗法。

　　Yescarta和Kymriah的原理均是将患者自身的T细胞进行基因修饰使其表达靶向抗原CD19的嵌合抗原受体（CAR），CD19是一种表达于多种血液肿瘤细胞表面的抗原蛋白，包括B细胞淋巴瘤和白血病细胞。经改造后的T细胞回输至患者体内，从而识别并攻击表达CD19的肿瘤细胞及其他B细胞。

　　KTE-X19是一种研究性、自体、抗CD19-CAR T细胞疗法，采用了XLP制造工艺，包括T细胞筛选和淋巴细胞富集。对于有循环淋巴母细胞证据的某些B细胞恶性肿瘤，淋巴细胞富集是一个必要步骤。KTE-X19目前正在进行治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）、套细胞淋巴瘤（MCL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）的I/II期临床试验。