同济大学教授最新文章：癌症与长链非编码RNA

同济大学生命科学与技术学院的研究人员发表了题为“HULC cooperates with MALAT1 to aggravate liver cancer stem cells growth through telomere repeat-binding factor 2”的文章，长链非编码RNA－HULC、MALAT1、端粒重复结合蛋白2(TRF2)在人类肝癌组织中均呈上调表达，并通过体内外实验证实了HULC和MALAT1协同调控TRF2促进肝癌干细胞的生长能力。

这一研究成果公布在10月26日的Scientific Reports杂志上，文章的通讯作者是同济大学生命科学与技术学院陆东东教授，陆教授研究组主要从事肿瘤分子生物学研究方面的研究，曾获得了一些重要的成果。

长链非编码RNA（Long non-coding RNA, lncRNA）是一类本身不编码蛋白、转录本长度超过200nt的RNA分子，但是它可以在多种层面上（表观遗传调控、转录调控以及转录后调控等）调控基因的表达。LncRNA起初被认为是基因组转录的“噪音”，是RNA聚合酶II转录的副产物，不具有生物学功能。然而，近年来大量研究表明，lncRNA参与了X染色体沉默，基因组印记以及染色质修饰，转录激活，转录干扰，核内运输等多种重要的生物学过程，并且在肿瘤发生过程中有重要的调控作用。

在这篇文章中，研究人员发现长链非编码RNA－HULC、MALAT1、端粒重复结合蛋白2(TRF2)在人类肝癌组织中均呈上调表达，并通过体内外实验证实了HULC和MALAT1协同调控TRF2促进肝癌干细胞的生长能力。

通过分子机制研究，研究人员一方面发现HULC与MALAT1联合增强了癌蛋白CREPT、 RNA polII、 P300与TRF2启动子区域的共同结合能力，从而增加了TRF2的转录，特别是又增强了TRFII蛋白的永生化修饰。他们还发现过量的TRF2通过替代端粒结构上的CST/AAF蛋白和招募POT1, ExoI, SNM1B, HP1 α蛋白，进一步保护了端粒。

另一方面， HULC 协同MALAT1依赖TRF2显著减少了端粒酶亚单位TERC启动子区域的甲基化，从而促进了TERC的转录。最终，HULC 协同MALAT1增强了肝癌干细胞中RFC与 PCNA间的相互作用、微卫星的不稳定性 (MSI)，促发了细胞的异常增殖。

这项研究首次揭示了HULC与MALAT1联合影响肝癌干细胞恶性表型的分子机制。也是陆东东教授研究组继此前P53研究之后的又一重要发现。