同济大学生科院揭示肿瘤发生与细胞迁移新机制

　　2015年5月11日，自然出版社旗下杂志《Oncogene》在线发表了同济大学生命学院薛雷教授课题组题为“Rho1-Wnd signaling regulates loss-of-cell polarity-induced cell invasion in Drosophila”的研究论文。

　　 细胞极性(cell polarity)对于体内稳态的维持有着重要的作用，其异常与癌症发生发展密切相关。薛雷课题组利用果蝇作为模式动物，在翅成虫盘 (wing disc)特异性下调细胞极性调控基因scribble (scrib) 的表达，建立了体内细胞侵袭模型。利用该模型，课题组进行了遗传筛选，发现Rho1和Wnd相互结合，构成一个关键的信号传导复合物，在细胞极性丢失，JNK通路激活及细胞侵袭之间起重要的调控作用。Wnd属于MAPKKK家族成员，下调其表达能够抑制scrib缺失或Rho1上调引起的JNK激活及细胞侵袭；反之，表达Wnd则能够促进细胞侵袭和EMT转化(epithelial–mesenchymal transition)。表达Wnd的同时抑制细胞凋亡能激活Wnt信号通路，诱导细胞增殖。

　　 此外，Wnd能够与癌基因Ras协同作用，促进细胞增殖、肿瘤生长和侵袭。鉴于Scrib和JNK通路成员从果蝇到人类高度保守，该研究不仅揭示了缺失细胞极性诱发细胞侵袭的分子机制，同时也凸显了果蝇这一模式动物对于癌症生物学机制研究的重要性。

　　 薛雷研究组的马仙珏博士为该论文第一作者。该项目得到了科技部、自然科学基金委、国家教委和上海市科委的经费支持。