同济大学Nature子刊解析癌症与miRNA

　　近日来自上海同济大学附属第十人民医院和第六人民医学的研究人员在新研究中揭示了大肠癌进程的一个关键调控因子miR-17-5p及其分子机制，相关论文 “Elevated oncofoetal miR-17-5p expression regulates colorectal cancer progression by repressing its target gene P130”发表在12月18日的《自然通讯》(Nature Communications)杂志上。

　　上海同济大学附属第十人民医院的秦环龙(Huanlong Qin)教授和马延磊(Yanlei Ma)博士为这篇论文的共同通讯作者。秦环龙教授主要从事胃肠道疾病的外科基础与临床研究，包括肠道屏障功能障碍及防治和大肠癌蛋白质组学和代谢性标志物的研究。以第一作者身份先后发表学术论文180余篇，SCI收录论文45篇，累计影响因子176.3分。

　　大肠癌又称结直肠癌，是目前在临床上非常常见的一种肿瘤，在国内的发病率处于第三位，而且其发病率仍呈逐渐上升的趋势，是一种导致人死亡的重要疾病。人们对于大肠癌认识不足，因此在临床上发现的大肠癌多数为中晚期肿瘤，治疗效果差，复发率高。

　　microRNAs(miRNAs)是一类长度为18―24个核苷酸的非编码小分子 RNA。它主要通过与靶标基因3’UTR的完全或不完全配对，降解靶标基因mRNA或抑制其翻译，从而参与调控个体发育、细胞凋亡、增殖及分化等生命活动。近年随着肿瘤研究的深入，miRNA已经成为肿瘤生物治疗领域的一个新亮点，越来越引起研究人员的关注。目前,人类已经发现400余种miRNA，可以调控人体中1/3基因的表达水平。如果相关的miRNA发生突变，激活相关癌基因的表达或引发抑癌基因的缺失，就会导致肿瘤的发生。

　　在这篇文章中，研究人员发现miR-17-5p是大肠癌进程的关键调控因子。研究人员证实miR-17-5p是一种癌胚miRNA，其通过靶向 P130编码基因，随后激活Wnt/β-catenin信号通路调控了肿瘤形成和进展。利用来自两个大肠癌癌患者群体的样本，研究人员发现相比肿瘤低水平表达miR-17-5p的患者，肿瘤高水平表达miR-17-5p的患者总体生存率较短，然而他们对于辅助化疗的反应却更好。研究结果还发现miR- 17-5p和P130表达之间存在强大的负相关关系。

　　这些结果表明miR-17-5p是大肠癌进展一个至关重要的决定子，miR-17-5p表达增高通过抑制它的靶基因P130从而调控了大肠癌的进程。新研究为我们提供了一个大肠癌潜在的治疗或诊断/预后靶点。

　　作者简介：

　　秦环龙，

　　医学博士，主任医师，教授，博士生导师，现任上海市第十人民医院院长、同济大学附属第十人民医院院长。1997年获得外科学(普通学科)博士学位，从事普外科临床工作20年，能够较为熟练掌握胃肠外科常见病、多发病的诊断和治疗，有较强的处理并发症的能力。

　　先后获得科技部973前期和863课题，承担国家自然科学基金5项，上海市科委重大项目和重点项目，上海市国际合作项目和教育部博士点基金等20余项科研项目，累计科研经费700余万元。以第一作者身份先后发表学术论文180余篇，SCI收录论文45篇，累计影响因子176.3分。在国际重要学术期刊如JCO、GUT、MCP等发表SCI论著，其中影响因子10分以上2篇、5分以上7篇。主编著作一部，参编七部。先后获教育部科技进步一等奖一项，上海市科技进步二等奖和三等奖各一项，中华医学科技三等奖一项，上海医学科技三等奖二项。2005年入选教育部新世纪优秀人才培养计划，上海市优秀学科带头人，上海市卫生系统百名跨世纪优秀学科带头人培养计划。承担过上海市青年科技启明星计划和跟踪计划，拥有国家ZL六项。2003年获上海市青年科技启明星后，1999年获上海市青年科技启明星，获2009年度全国和上海市医药卫生系统先进个人荣誉称号。

　　历任第六人民医院副院长，国家药物临床验证机构医院负责人，肠外肠内营养研究室主任。2012年1月20日起任上海市第十人民医院院长。

　　研究方向　　主要从事胃肠道疾病的外科基础与临床研究，包括肠道屏障功能障碍及防治和大肠癌蛋白质组学和代谢性标志物的研究。此方面我们已有前期研究基础，并承担多项国家自然科学基金和上海市科委重点项目基金，取得了初步的结果。先后有10余名研究生完成工作，形成了学科发展的新的增长点。