发布时间:2024-06-07 12:46 原文链接: 吲达帕胺缓释片的药理毒理及药代动力学

  药理毒理

  作用于肾皮质稀释段的利尿效应(心血管系统) 吲达帕胺为一种氨苯磺胺的衍生物,具有吲哚环结构,药理学上与噻嗪类利尿剂相关,通过抑制肾皮质稀释段对钠的重吸收达到利尿效果。此药增加尿钠和尿氯的排出,并在较小程度上增加钾和镁的排出,由此导致尿量增加,而发挥抗高血压作用。 Ⅱ期和Ⅲ期研究表明,应用本品单药治疗的抗高血压疗效可持续24小时。出现这种疗效时,所用剂量仅具有轻度利尿作用。 本药的抗高血压作用与其改善动脉的顺应性,降低小动脉和整个外周循环阻力有关。 吲达帕胺可以逆转高血压引起的左心室肥厚。 超过一定剂量,噻嗪及其相关利尿剂的疗效并不进一步提高,而副作用却不断增加。如果治疗无效,不应增加药物剂量。 短期、中期和长期应用吲达帕胺治疗高血压病人时,发现吲达帕胺:  -不影响脂类代谢:如甘油三脂、LDL-胆固醇和HDL-胆固醇。  -不影响碳水化合物代谢,即使用于治疗糖尿病性高血压患者也是如此。 临床前安全性资料 给不同种属的动物口饲大剂量药物(高于治疗量40~8000倍),结果显示可以加强吲达帕胺的利尿作用。 急性毒性试验通过静脉或腹腔内注射吲达帕胺,显示引起的主要症状与吲达帕胺的药理作用有关,表现为呼吸徐缓和外周血管扩张。 吲达帕胺致突变及致癌试验均为阴性。

  药代动力学

  本品将吲达帕胺以缓释剂量包含在基质中,该基质作为活性成分的支持物使药物缓慢释放出来。 吸收 释放的吲达帕胺成分能够迅速并且完全地被胃肠道吸收。 进食可轻度加快此药的吸收,但对药物吸收量并无影响。 一次服药后12小时,血药浓度达峰值。重复给药可以减少两次用药间的血药浓度的变化。 吸收存在个体间的差异。 分布 吲达帕胺与血浆蛋白的结合率为79%。 血浆消除的半衰期为14-24小时(平均18小时)。 用药7天之后血药浓度达稳态。 重复给药不引起药物蓄积。 代谢 主要以非活性代谢物的形式经尿液(达给药剂量的70%)和粪便(22%)排泄。 危险人群 在肾衰的病人,药代动力学参数无变化。